Retigabin

Retigabin eller ezogabine, kodenavnet D-23129, er en antikonvulsive anvendes som en supplerende behandling for delvise epilepsier i behandlingserfarne voksne patienter. Lægemidlet blev udviklet af Valeant Pharmaceuticals og GlaxoSmithKline. Det blev godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur under handelsnavnet Trobalt den 28. marts 2011, og af USA Food and Drug Administration, under handelsnavnet Potiga, den 10. juni 2010.

Retigabin fungerer primært som kaliumkanalåbner dvs. ved aktivering af en bestemt familie af spændingsstyrede kaliumkanaler i hjernen. Denne virkningsmekanisme er unik blandt antiepileptika, og kan være lovende til behandling af andre neurologiske tilstande, herunder migræne, tinnitus og neuropatisk smerte.

Historie

Blandt de nyere antikonvulsiva, retigabin var en af ​​de mest studerede i prækliniske indstilling: det var genstand for mere end 100 offentliggjorte undersøgelser, før de kliniske forsøg begyndte. I prækliniske tests, blev det konstateret, at have et meget bredt spektrum af aktivitet at være effektive i næsten alle dyremodeller af anfald og epilepsi anvendt: retigabin undertrykker krampeanfald fremkaldt af elektrochok, elektrisk pindebrænde af amygdala, pentylentetrazol, kainat, NMDA, og picrotoxin . Forskerne håbede dette vidtrækkende aktivitet ville oversætte til studier i mennesker som godt.

Kliniske forsøg

I et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase II klinisk forsøg, retigabin blev tilføjet til behandlingsregime af 399 deltagere med partielle anfald, der var refraktære over for behandling med andre antiepileptika. Den hyppighed, hvormed anfald indtraf blev signifikant reduceret i deltagere, der fik retigabin, og ca. en fjerdedel til en tredjedel af deltagerne havde deres anfaldsfrekvensen reduceret med mere end 50%. Højere doser var forbundet med en større respons på behandlingen.

Et fase II studie betød at vurdere sikkerhed og effekt af retigabin til behandling postherpetisk neuralgi blev afsluttet i 2009, men undlod at opfylde sit primære mål. De foreløbige resultater blev rapporteret af Valeant som "ufyldestgørende".

Myndighedsgodkendelse

Den amerikanske Food and Drug Administration accepterede Valeant New Drug Application for retigabin den 30. december 2009. FDA perifere og centrale nervesystem Drugs Advisory Committee mødtes den 11. august 2010 for at drøfte processen og enstemmigt anbefalet godkendelse af Potiga til den påtænkte indikation. Imidlertid blev muligheden for urinretention som en negativ virkning betragtes som en væsentlig bekymring, og panelets medlemmer anbefalede, at en form for overvågning strategi bruges til at identificere patienter med risiko for blære dysfunktion. Potiga blev godkendt af FDA den 10. juni, 2010, men ikke bliver tilgængelige på det amerikanske marked, indtil det var blevet planlagt af Drug Enforcement Administration.

I december 2011 den amerikanske Drug Enforcement Administration placeret stoffet i liste V af de kontrollerede stoffer Act, kategorien for stoffer med en forholdsvis lav risiko for misbrug. Dette blev per 15. december 2011.

Bivirkninger

De negative virkninger findes i fase II forsøget primært påvirket centralnervesystemet, og syntes at være dosisrelateret. De mest almindelige bivirkninger var døsighed, svimmelhed og vertigo, forvirring og sløret tale. Mindre almindelige bivirkninger omfattede tremor, hukommelsestab, gangforstyrrelser og dobbeltsyn. I 2013 FDA advarede offentligheden om, at, Potiga kan forårsage misfarvning og øjne blå hud abnormiteter karakteriseret ved pigment forandringer i nethinden. FDA øjeblikket ikke vide, om disse ændringer er reversible. FDA arbejder med producenten for at samle og vurdere alle tilgængelige oplysninger for bedre at forstå disse begivenheder. FDA vil opdatere offentligheden, når der foreligger flere oplysninger. Psykiatriske symptomer og vandladningsbesvær er også blevet rapporteret, idet de fleste tilfælde forekommer i de første 2 måneder af behandlingen.

Interaktioner

Retigabin synes at være fri for lægemiddelinteraktioner med mest anvendte antikonvulsiva. Det kan øge metabolismen af ​​lamotrigin, mens fenytoin og carbamazepin øger clearance af retigabin.

Samtidig brug af retigabin og digoxin kan øge serumkoncentrationen af ​​sidstnævnte. In vitro undersøgelser tyder på, at den vigtigste metabolit af retigabin fungerer som en P-glycoprotein-hæmmer, og kan dermed øge absorption og reducere eliminering af digoxin.

Farmakokinetik

Retigabin er hurtigt absorberes, og når maksimale plasmakoncentrationer mellem en halv time og 2 timer efter en enkelt oral dosis. Det har en moderat høj oral biotilgængelighed, en høj fordelingsvolumen, og en terminal halveringstid på 8 til 11 timer. Retigabin kræver tre gange daglig dosering på grund af dets korte halveringstid.

Retigabin metaboliseres i leveren ved N-glucuronidering og acetylering. Cytochrom P450-systemet er ikke involveret. Retigabin og dets metabolitter udskilles næsten fuldstændigt via nyrerne.

Virkningsmekanisme

Retigabin fungerer som en neuronal KCNQ / Kv7 kaliumkanalåbner, en virkningsmekanisme markant anderledes end for alle nuværende antikonvulsiva. Denne virkningsmekanisme er svarer til den kemisk-lignende flupirtin, som bruges primært til sine smertestillende egenskaber.

Navn

Den internationale Nonproprietary navn "retigabin" blev oprindeligt udgivet som værende under overvejelse af WHO i 1996. Dette blev senere vedtaget som den anbefalede internationale Nonproprietary Navn til lægemidlet, og i 2005 eller 2006 USAN Rådet et program sponsoreret af American Medical Association, USA Pharmacopeial konventionen, og den amerikanske apotekere Association, der vælger NAVNEBESKYTTEDE navne til lægemiddel sælges i USA vedtog samme navn. I 2010 dog USAN Rådet ophævet sin tidligere beslutning og tildeles "ezogabine" som USA Vedtaget Navn til lægemidlet. Det stof vil således blive kendt som "ezogabine" i USA og "retigabin" andre steder.

  0   0
Forrige artikel Baħar Iċ-Caghaq
Næste artikel Banmauk Township

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha