P21

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Maj 15, 2016 Ridvan Karkov P 0 4

p21 / WAF1 / CIP1 også kendt som cyclin-afhængig kinase inhibitor 1 eller CDK-interagerende protein 1 er et protein, hos mennesker er kodet af genet CDKN1A lokaliseret på kromosom 6.

Funktion

p21 er en potent cyclin-afhængig kinase inhibitor. P21 protein binder sig til og hæmmer aktiviteten af ​​cyclin-CDK2, -CDK1 og -CDK4 / 6 komplekser, og dermed fungerer som en regulator af cellecyklusprogression på G1 og S-fasen. Ud over væksten anholdelse, kan p21 mediere cellulær ældning. En af de måder, hvorpå den blev opdaget var som senescentcelle-afledt inhibitor.

Ekspressionen af ​​dette gen er tæt kontrolleret af tumorsuppressorproteinet p53, hvorigennem dette protein medierer p53-afhængige cellecyklus G1 fasen som respons på en række stress stimuli. Dette var en stor opdagelse i begyndelsen af ​​1990'erne, der afslørede, hvordan celler stoppe dividere efter at være blevet udsat for skadelige stoffer såsom stråling.

Studier af menneskelige embryonale stamceller almindeligvis anmelde nonfunctional p53-p21 akse G1 / S checkpoint vej, og dets relevans for regulering cellecyklus og DNA skade responset. p21 mRNA er helt klart til stede og opreguleret efter DDR i hESCs, men p21 protein er ikke påviselig. I denne celletype, p53 aktiverer talrige microRNA der direkte inhiberer p21-ekspression i hESCs.

p21 kan også interagere med prolifererende cellekerneantigen, en DNA-polymerase tilbehør faktor, og spiller en regulerende rolle i S-fase DNA-replikation og DNA-skader reparation. Dette protein blev rapporteret at være specifikt spaltet af CASP3-lignende caspaser, der således fører til en dramatisk aktivering af CDK2, og kan være medvirkende til udførelsen af ​​apoptose efter caspaseaktivering. Dog P21 kan hæmme apoptose og ikke inducere celledød på egen hånd. To splejsede varianter alternativt, der koder for et identisk protein, er blevet rapporteret.

Undertiden p21 udtrykkes uden at blive induceret af p53. Denne form for induktion spiller en stor rolle i p53 uafhængig differentiering, som fremmes af p21. Udtryk for p21 er primært afhængig af to faktorer 1) stimulus leveres 2) typen af ​​cellen. Vækststandsning ved p21 kan fremme cellulær differentiering. p21 forhindrer derfor celleproliferation.

Trods regulering ved tumorsuppressorgenet p53, behøver tab-of-funktion mutationer i p21 ikke ophobes i kræft heller ikke de prædisponere til kræft incidens. Mus gensplejset manglende p21 udvikle sig normalt og er ikke modtagelig for kræft på et højere tempo end vildtype mus.

Mus, der mangler p21-genet får evnen til at regenerere mistede lemmer.

Klinisk signifikans

p21 medierer modstanden af ​​hæmatopoietiske celler til en infektion med HIV ved kompleksdannelse med HIV-integrase og derved afbryde kromosomal integration af provirus. HIV-inficerede individer, der naturligt undertrykker virusreplikation har forhøjede niveauer af p21 og dens tilhørende mRNA. p21-ekspression påvirker mindst to trin i HIV livscyklus inde CD4 T-celler, signifikant begrænsning af produktionen af ​​nye virus.

Metastatiske brysttumorer hunde udviser forhøjede niveauer af p21 i primære tumorer, men også i deres metastaser, trods øget celleproliferation.

Interaktioner

P21 har vist sig at interagere med:

  • Nrf2
  • BCCIP,
  • CIZ1,
  • CUL4A,
  • CCNE1,
  • CDK,
  • DDB1,
  • DTL,
  • GADD45A,
  • GADD45G,
  • PCNA,
  • PIM1,
  • TK1, og
  • TSG101.
  0   0
Forrige artikel .45 Automatisk Rim
Næste artikel ISLOM

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha