Fabry sygdom

Fabry sygdom er en sjælden genetisk lysosomal storage disease, nedarvet i en X-bundet måde. Fabry sygdom kan forårsage en lang række systemiske symptomer. Det er en form for sphingolipidosis, da det indebærer dysfunktionel metabolisme af sphingolipider. Sygdommen er opkaldt efter en af ​​sine opdagere, Johannes Fabry.

Patofysiologi

En mangel på enzymet alfa galactosidase A på grund af mutation forårsager et glycolipid kendt som globotriaosylceramid at akkumulere i blodkarrene, andre væv og organer. Denne ophobning fører til en forringelse af deres rette funktioner.

DNA mutationer, der forårsager sygdommen er X-linked recessive med ufuldstændig penetrans i heterozygote hunner. Betingelsen påvirker hemizygote mænd, såvel som homozygot, og i mange tilfælde heterozygote hunner. Mens mænd oplever typisk svære symptomer, kan kvinder spænde fra at være asymptomatisk til at have alvorlige symptomer. Ny forskning tyder på mange kvinder lider med svære symptomer, der spænder fra tidlig grå stær eller slagtilfælde at hypertropic venstre ventrikel hjerteproblemer og nyresvigt. Denne variabilitet menes at skyldes X-inaktivering mønstre under fosterudviklingen af ​​den kvindelige.

Forekomst

Forekomsten af ​​Fabry sygdom skønnes at være mellem en i 40.000 og en i 120.000 levendefødte.

Symptomer

Symptomerne er typisk først opleves i den tidlige barndom og kan være meget svært at forstå; sjældenhed Fabry sygdom for mange klinikere fører undertiden til fejldiagnoser. Manifestationer af sygdommen normalt stige i antal og sværhedsgrad som en individuel aldre.

Smerte

Fuld organ eller lokaliseret smerte til ekstremiteterne eller mave-tarmkanalen er almindelig hos patienter med Fabry sygdom. Denne acroparesthesia menes at være relateret til beskadigelse af perifere nervefibre, der overfører smerte. Mave-tarmkanalen smerte er sandsynligvis forårsaget af ophobning af lipider i den lille vaskulatur mavetarmkanalen, som lukker blodgennemstrømningen og forårsager smerte.

Renal involvering

Nyre komplikationer er en almindelig og alvorlig virkning af sygdommen; nyreinsufficiens og nyresvigt kan forværre hele livet. Proteinuri er ofte det første tegn på nyre engagement. Slutstadiet nyresvigt i Fabry patienter kan typisk forekomme i tredje årti af livet, og er en almindelig årsag til dødsfald som følge af sygdommen.

Hjerte manifestationer

Hjertekomplikationer opstår, når glycolipider opbygge i forskellige hjerte celler; hjerte-relaterede virkninger forværres med alderen og kan føre til øget risiko for hjertesygdom. Forhøjet blodtryk og kardiomyopati er almindeligt forekommende.

Dermatologiske manifestationer

Angiokeratomer er almindelige.

Anhidrose er et almindeligt symptom, og mindre almindeligt hyperhidrosis.

Derudover kan patienter udviser Raynauds sygdom-lignende symptomer med neuropati.

Okulære manifestationer

Kosmetiske okulær involvering kan være til stede viser hornhinden verticillata, dvs. uklarhed i hornhinden. Keratopati kan være den præsentere funktion i asymptomatiske patienter, og skal differentieres fra andre årsager til vortex keratopati. Denne uklarhed påvirker ikke synet.

Andre okulære fund kan omfatte konjunktivale aneurismer, posterior talte-lignende grå stær, papilødem, makulært ødem, optisk atrofi, og retinal vaskulær dilatation.

Andre manifestationer

Træthed, neuropati, cerebrovaskulære virkninger, der fører til en øget risiko for slagtilfælde, tinnitus, svimmelhed, kvalme, manglende evne til at tage på i vægt, kemisk ubalance, og diarré er andre almindelige symptomer.

Diagnose

Mistænkes Fabry sygdom baseret på individets kliniske tilstand, og kan diagnosticeres ved en enzymassay at måle niveauet af a-galactosidase-aktivitet. Et enzym-assay er ikke pålidelige til diagnosticering af sygdomme hos kvinder på grund af den tilfældige karakter af X-inaktivering. Molekylær genetisk analyse af GLA genet er den mest nøjagtige metode til diagnosticering hos kvinder, især hvis der allerede er identificeret mutationer i mandlige familiemedlemmer. Mange sygdomsfremkaldende mutationer er blevet noteret. Nyre biopsi kan også være tegn på Fabry sygdom hvis overdreven lipid oprustning bemærkes. Børnelæger, samt internists, almindeligvis misdiagnose Fabry sygdom.

Behandling

Den første behandling for Fabry sygdom blev godkendt af FDA i USA den 24. april 2003. Fabrazyme blev licenseret til Genzyme Corporation. Det er enzymsubstitutionsterapi designet til at give enzymet patienten mangler som et resultat af en genetisk fejl. Det stof er dyrt i 2012, Fabrazyme årlige omkostninger var omkring US $ 200.000 om patient, der er ubetalelig for mange patienter rundt om i verden uden tilstrækkelig forsikring. ERT er ikke en kur, men kan muliggøre forbedret metabolisme og delvist forebygge sygdomsprogression, samt potentielt vende nogle symptomer.

Den medicinalvirksomhed Shire fremstiller agalsidase alfa under navnet Replagal som en behandling for Fabry sygdom, og fik markedsføringstilladelse i EU i 2001. FDA-godkendelse blev anvendt for USA. Men Shire trak deres ansøgning om godkendelse i USA i 2012, citerer, at agenturet vil kræve yderligere kliniske forsøg før godkendelse.

Smerte associeret med Fabry sygdom kan delvis afhjælpes ved ERT, men smertebehandling regimer kan også omfatte analgetika, antiepileptika og ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, selvom sidstnævnte er normalt bedst undgås i nyresygdom.

Prognose

Den forventede levealder med Fabry sygdom for mænd var 58,2 år, sammenlignet med 74,7 år i den almindelige befolkning, og for kvinder 75,4 år sammenlignet med 80,0 år i den almindelige befolkning, ifølge registerdata fra 2001 til 2008. Den mest almindelige dødsårsag var kardiovaskulær sygdom, og de fleste af dem havde fået nyre udskiftninger.

Pop kultur referencer

  • House handler om en patient med Fabry sygdom.
  • Scrubs er udstyret med en Fabry sygdom diagnose.
  • Crossing Jordan har en patient, der lider døde Fabry sygdom.
  0   0

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha