ERCC1

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Maj 15, 2016 Hanne Nielsen E 0 0

DNA excision reparation protein ERCC-1 er et protein, hos mennesker kodes af genet ERCC1.

Funktion

Funktionen af ​​ERCC1 protein er overvejende nukleotid excision reparation af beskadiget DNA. NER er et af fem separate DNA reparationsmekanismer, der også omfatter rekombination reparation, bunden excision reparation, fejlparringsreparation og translesion syntese.

Nukleotid excision reparation i eukaryoter initieres af enten globale Genome NER eller Transskription Koblet NER som involverer forskellige protein-komplekser, hver anerkendelse beskadiget DNA. Derefter efterfølgende trin i GG-NER og TC-NER deler en endelig fælles excision og reparation pathway. Transskriptionsfaktor II H adskiller den unormale streng fra den normale streng. Xeroderma pigmentosum gruppe G skærer 3 'til det beskadigede DNA. Replication protein A beskytter normale streng. Xeroderma pigmentosum gruppe A isolerer det beskadigede segment på strengen, der skal skæres. ERCC1 og xeroderma pigmentosum gruppe F skåret 5 'til beskadiget DNA. ERCC1 synes at have en afgørende rolle i at stabilisere og forbedre funktionaliteten af ​​XPF endonukleasen. Det udskårne enkeltstrenget DNA på ca. 30 nukleotider og vedhæftede NER proteiner fjernes. DNA-polymeraser og ligaser udfylde hullet ved hjælp af normale streng som en skabelon.

I pattedyr, også fjerner XPF / ERCC1 proteinkompleks homologe 3'haleenderne i homolog rekombination. ERCC1 har en rolle i homologi-afhængige gen-targeting events. I telomer vedligeholdelse, XPF / ERCC1 nedbryder 3 'G-rige udhæng og kan have andre funktioner.

ERCC1 knockout mus runted ved fødslen og dør af progressiv leverinsufficiens. Leversvigt forekommer også i XPF knockout-mus, men ikke i mus deficiente i enhver anden nukleotid excision reparation protein.

Klinisk signifikans

Mutationer i humane ERCC1 genet resulterer i cerebrooculofacioskeletal syndrom og polymorfier, der ændrer ekspression af dette gen kan spille en rolle i carcinogenese.

Relevans i kemoterapi

Måling ERCC1 aktivitet kan have anvendelighed i klinisk cancer medicin, fordi en mekanisme af resistens over for platinbaseret kemoterapi narkotika korrelerer med høj ERCC1 aktivitet. Nukleotid excision reparation er den primære DNA-reparation mekanisme, der fjerner de terapeutiske platin-DNA-addukter fra tumor-DNA. ERCC1 aktivitetsniveauer, er en vigtig del af NER fælles endelige pathway, kan tjene som en markør med den almene NER gennemløb. Dette er blevet foreslået til patienter med gastrisk, ovarie-, colorektale cancere og blære. I ikke-småcellet lungecarcinom, kirurgisk fjernet tumorer, der ikke modtager yderligere behandling har en bedre overlevelse, hvis ERCC1-positive end hvis ERCC1-negative. Således ERCC1 positivitet er en gunstig prognostisk markør, med henvisning til, hvordan sygdommen vil forløbe, hvis ikke yderligere behandlet. ERCC1-positive NSCLC tumorer ikke er omfattet af adjuverende platin kemoterapi. Men ERCC1-negative NSCLC tumorer, prognostisk værre uden behandling, drage væsentlig fordel af adjuverende cisplatin kemoterapi. Høj ERCC1 er således en negativ prædiktiv markør, med henvisning til, hvordan det vil reagere på en bestemt type behandling.

ERCC1 genotypebestemmelse hos mennesker har vist signifikant polymorfi i codon 118. Disse polymorfismer kan have forskellige virkninger på platin og mitomycin skader.

  0   0
Forrige artikel Udpeget skytte
Næste artikel Doug McKelway

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha