Epoxidhydrolase

Epoxidhydrolase funktioner i afgiftning under lægemiddelmetabolisme. Det konverterer epoxider til trans-dihydrodiols, som kan konjugeres og udskilles fra kroppen. Epoxider resultere fra nedbrydning af aromatiske forbindelser. Mangel på dette enzym hos patienter i aromatisk type antiepileptika såsom phenytoin er rapporteret at føre til DRESS syndrom.

Epoxider er betydelige som cytochrom P450 oxidase metabolitter af umættede carbon-carbon bindinger, men er også mutagene. Epoxidhydrolase er til stede i store mængder på endoplasmatisk reticulum.

Drug mål

Mycobacterium tuberculosis, den største kausale agens for tuberkulose, udtrykker mindst seks forskellige former for epoxidhydrolase. Strukturen af ​​epoxidhydrolase B viser, at enzymet er en monomer og indeholder en alfa / beta hydrolase fold. Ud over at give indsigt i enzymmekanisme Dette hydrolase øjeblikket tjener som en platform for rationelt lægemiddeldesign af potente inhibitorer. Især har ureabaseret inhibitorer blevet udviklet. Disse inhibitorer er rettet direkte mod den katalytiske hulrum. Det antages, at strukturen af ​​epoxidhydrolase B kan tillade lægemiddeldesign til at inhibere alle andre Mycobacterium tuberculosis hydrolaser, så længe de indeholder lignende alfa / beta folder.

Strukturen af ​​hydrolase B indeholder en hætte domæne, som antages at regulere det aktive sted i hydrolasen. Endvidere Asp104, His333 og Asp302 danner den katalytiske triade af proteinet og er kritisk for funktionen af ​​proteinet.

På nuværende tidspunkt har andre strukturer af Mycobacterium tuberculosis hydrolase ikke er blevet løst.

Isozymer

Mennesker udtrykker følgende fire isozymer af epoxidhydrolase:

  0   0
Forrige artikel De Clark Sisters
Næste artikel Casper Wells

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha