Endotelafledt hyperpolarisering faktor

I blodkar foreslås endotelafledt hyperpolarisering Factor eller EDHF at være et stof og / eller elektrisk signal, der genereres eller syntetiseret i og frigøres fra endotelet; sin indsats er at hyperpolarisere vaskulære glatte muskelceller, forårsager disse celler til at slappe af, således at blodkarret at ekspandere i diameter.

Introduktion

Den endotel fastholder vaskulære homøostase gennem frigivelse af aktive vasodilatatorer. Selvom nitrogenoxid er anerkendt som den primære faktor på niveau arterier, øget evidens for den rolle, som en anden endotel-afledt vasodilator kendt som endotel-afledt hyperpolariserende faktor har akkumuleret i de seneste år. Forsøg viser, at når NO og Prostacyclin er hæmmede er der stadig en anden faktor, der forårsager de fartøjer spile På trods af den igangværende debat om dens fængslende variabel natur og virkningsmekanismer, er bidrag EDHF til endotel-afhængige afslapning i øjeblikket værdsat som et vigtigt element af "sunde" endotel. Siden EDHF bidrag er størst på niveau af små arterier, ændringerne i EDHF handling er af afgørende betydning for regulering af orgel blodgennemstrømning, perifer vaskulær modstand og blodtryk, og især når produktionen af ​​NO er ​​kompromitteret. Endvidere, afhængigt af typen af ​​kardiovaskulære lidelser ændret, kan EDHF reaktioner bidrager til eller kompensere for, endotelceller abnormiteter i forbindelse med patogenesen af ​​visse sygdomme. Det er almindeligt accepteret EDHF spiller en vigtig rolle i vasotone, især i mikro fartøjer. Dets virkning varierer, afhængigt af størrelsen af ​​beholderen.

Veje for EDHF

Der er to generelle veje, der forklarer EDH

  • Diffunderbare faktorer er endotelafledt stoffer, der er i stand til at passere gennem det indre elastiske lag, når de underliggende vaskulære glatte muskelceller i en koncentration tilstrækkelig til at aktivere ionkanaler og initiere glat muskulatur hyperpolarisering og afslapning.
  • Kontakt-medierede mekanismer skænke endotel hyperpolarisering der passivt spreder sig til den glatte muskulatur gennem inter-cellulære kobling, og derfor er EDH betragtes som en udelukkende er elektriske begivenhed.

På opdagelse i Kemisk identitet

Selvom fænomenet EDHF er blevet observeret og rapporteret i den videnskabelige litteratur, der til dato den kemiske identitet af faktoren er ikke blevet fastlagt.

  • I nogle tilfælde, er medlemmer af en klasse af arachidonsyrederivater, de epoxyeicosatrienoic syrer, har vist sig at mediere vasodilatation. Disse forbindelser dannes ved epoxidering af én af fire dobbeltbindinger af arachidonsyre carbonskelettet af cytokrom P450 enzymer epoxygenase.
  • Derudover i nogle tilfælde hydrogenperoxid er blevet foreslået at fungere som en EDHF i nogle kar; selv gyldigheden af ​​denne observation er drøftet, fordi det kan have en hæmmende virkning på K + -kanaler i det mindste i nogle kar.
  • Det er blevet foreslået, at EDHF er kaliumioner, som aktivering af endothelceller K-Ca-kanaler forårsager en udstrømning af K fra endotelceller mod det ekstracellulære rum. En stigning i ekstracellulær K har vist sig at aktivere en ouabain-følsom elektrogenisk Na-K-ATPase efterfulgt af hyperpolarisering og glat muskelcelle afslapning. Men inddragelsen af ​​K-ioner i EDHF-medieret afslapning ikke nødvendigvis inddrage aktivering Na-K-ATPase-kanaler. Det er mere sandsynligt, at K-ioner og gap junctions kan være involveret i EDHF-medieret afslapning samtidigt, og kan også virke synergistisk.
  • C-type natriuretisk peptid er blevet vist at udøve en række cardiovaskulære virkninger, herunder vasodilation og hyperpolarisering af arterier gennem åbningen af ​​KCA-kanaler. CNP er vidt udbredt i det kardiovaskulære system og det har vist sig ved høje koncentrationer, især i endotelceller. Endotelafledt CNP er blevet foreslået til at fungere som en EDHF via specifik C-undertype af natriuretisk peptid-receptor, men beviserne til fordel for CNP s fungerer som EDHF har endnu ikke fastlagt.
  • En alternativ forklaring på EDHF fænomen er, at direkte intercellulær kommunikation via gap junctions tillader passiv spredning af agonist-induceret endotel hyperpolarisering gennem karvæggen. I nogle arterier, kan eicosanoider og K + -ioner selv iværksætte en gennemført endotel hyperpolarisering, hvilket antyder, at electrotonic signalering kan repræsentere en generel mekanisme, gennem hvilken endotel deltager i reguleringen af ​​vaskulær tonus.

EDHF og hypertension

For nylig er EDHF været impliceret i kønsrelaterede forskelle i blodtrykskontrol. Dannelsen af ​​dyr, der mangler både Endothel nitrogenoxidsyntase og COX-1, har tilladt en direkte vurdering af inddragelse af EDHF til endotel-afhængig afslapning i små arterier. I mus, der manglede både eNOS og COX-1, EDHF-medieret respons syntes at kompensere for fraværet af endotel NO hos kvinder, men ikke hos mænd. I hunmus, gjorde sletning af eNOS og COX-1 påvirker ikke gennemsnitlige arterielle blodtryk, mens hannerne bliver hypertensive I overensstemmelse med denne undersøgelse, er EDHF blevet foreslået at være vigtigere i kvindelige arterier at give endotel-afhængig dilatation, mens NO spillede en fremtrædende rolle i arterier fra mænd. Sidstnævnte fund faktisk enig med tidligere rapporter i flere vaskulære senge, herunder mesenteriske og hale arterier fra rotter samt genitale arterier fra kaniner. Disse resultater sammen tyder på, at under patologiske tilstande EDHF kunne kompensere for tabet af NO i kvindelig snarere end i mandlige arterier

Resumé

Baseret på de nuværende beviser, bør udtrykket af endotel-afledt hyperpolarising faktor repræsenterer en mekanisme i stedet for en specifik faktor. Mekanismen for endotel-afhængig hyperpolarisering synes at være heterogent afhængigt af flere faktorer, omgivende miljø og efterspørgsel. Forskellige endotel mediatorer eller veje, der er involveret i EDHF-medieret afslapning kan også arbejde samtidigt og / eller erstatte hinanden. Det indebærer en rimelig fysiologisk forstand, men til en vis grad, og når EDHF fungerer som backup mekanisme for endotel-afhængig afslapning i nærvær af kompromitteret noget bidrag. Således vil alternativer til EDHF-indtastet reaktioner giver en garanti for kompensation for endotel funktion. Men når medvirken af ​​en bestemt endotelafledt vasodilatator for en given vaskulære leje er bekræftet, er det foretrukket, at de beskrives ved deres rette navn, og ikke længere kan betegnes som "EDHF". Selv rolle EDHF i tilblivelsen af ​​kardiovaskulær sygdom stadig blive yderligere belyst, at EDHF bidrag og dens betydning på niveau med små arterier leverer en teoretisk mulighed for at styre det systemiske blodtryk. Der er en stigende eksperimentelle beviser, der tyder på, at behandling af EDHF systemet kan give et middel til at kontrollere blodtrykket og blodgennemstrømningen til målorganer i kompatible måde opnås ved manipulationer af NO systemet.

Da "EDHF historie" er særlig heterogen og hovedsageligt baseret på dyreforsøg, de vigtigste og mest krævende aktuelle opgave er at styrke vores viden om EDHF handling i humane arterier i sundhed og sygdom.

  0   0
Forrige artikel Kælder
Næste artikel A-Plus Entertainment

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha