Diamond-Blackfan anæmi

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Februar 9, 2016 Emil Kühne D 0 102

Diamant-Blackfan anæmi, også kendt som Blackfan-Diamond anæmi arvet erytroblastopeni, er en medfødt erythroid aplasi, der normalt præsenterer i vorden. DBA patienter har lavt antal røde blodlegemer. Resten af ​​deres blodlegemer er normalt. Dette er i modsætning til Shwachman-Bodian-Diamond syndrome, hvor knoglemarven defekt resulterer primært i neutropeni og Fanconi anæmi, hvor alle cellelinier påvirkes resulterer i pancytopeni.

En række andre medfødte abnormiteter kan også forekomme.

Kliniske funktioner

Diamond-Blackfan anæmi er kendetegnet ved anæmi med nedsat erythroide progenitorer i knoglemarv. Dette udvikler normalt i løbet den neonatale periode. Omkring 47% af berørte individer har også en række medfødte misdannelser, herunder kraniofaciale misdannelser, tommelfinger eller øvre lemmer abnormiteter, hjerte-defekter, urogenitale misdannelser og ganespalte. Lav fødselsvægt og generaliseret vækst forsinkelse undertiden observeres. DBA patienter har en beskeden risiko for at udvikle leukæmi og andre maligniteter.

Diagnose

Typisk er en diagnose af DBA sker via en blodtælling og en knoglemarvsbiopsi.

En diagnose af DBA er foretaget på grundlag af anæmi, lavt reticulocyttal og formindsket erythroide forstadier i knoglemarven. Funktioner, der understøtter en diagnose af DBA omfatter tilstedeværelsen af ​​medfødte defekter, makrocytose, forhøjet føtalt hæmoglobin, og forhøjede adenosindeaminaseinhibitorer niveauer i de røde blodlegemer.

De fleste patienter er diagnosticeret i de første to år af livet. Men nogle mildt berørte personer modtager kun opmærksomhed efter en mere alvorligt ramt familiemedlem er identificeret.

Omkring 20-25% af DBA patienter kan identificeres med en genetisk test for mutationer i genet RPS19.

Historie

Diamond og Blackfan beskrev medfødt hypoplastisk anæmi i 1938. I 1961, Diamond og kolleger præsenterede tidsseriedata om 30 patienter og noterede en forening med skeletabnormiteter. I 1997 en region på kromosom 19 blev bestemt til at bære et gen muteret i DBA. I 1999 blev mutationer i det ribosomale protein S19 gen fundet at være associeret med sygdom i 42 af 172 DBA patienter. I 2001 blev det fastslået, at en anden DBA gen ligger i en region af kromosom 8, selv om beviser for yderligere genetiske heterogenitet blev afsløret.

Genetik

Ca. 10-25% af DBA sager har en familie historie af sygdommen, og de fleste stamtavler foreslå en autosomal dominant arvegang. Sygdommen er karakteriseret ved genetisk heterogenitet, med aktuelle beviser til støtte for eksistensen af ​​mindst tre gener muteret i DBA.

Loci omfatter:

Molekylære basis for sygdommen

Fænotypen af ​​DBA patienter tyder på en hæmatologisk stamcelle defekt specifikt påvirker erythroide progenitorpopulationen. Det er vanskeligt at forene med den kendte funktion af det indre kendte DBA gen. Den RPS19 protein er involveret i produktionen af ​​ribosomer. Som sådan ville tab af RPS19 funktion forudsiges at påvirke translation og protein biosyntese og har en langt bredere effekt. Sygdomstilstande funktioner kan relateres til arten af ​​RPS19 mutationer. Sygdommen er karakteriseret ved dominerende arv, og derfor opstår på grund af en delvist tab af RPS19 protein funktion. Det er muligt, at erythroide progenitorer akut sensibiliseres til denne nedsat funktion, mens de fleste andre væv er upåvirkede.

Klinisk forvaltning og behandlinger

Kortikosteroider kan anvendes til behandling af anæmi hos DBA. I en stor undersøgelse af 225 patienter, 82% første reaktion på denne behandling, dog blev mange bivirkninger. Nogle patienter forblev lydhøre over for steroider, mens effekten aftaget i andre. Blodtransfusioner kan også anvendes til behandling af svær anæmi hos DBA. Perioder med remission kan forekomme, hvor transfusioner og steroid behandlinger ikke er påkrævet. Knoglemarvstransplantation kan helbrede hæmatologiske aspekter af DBA. Denne mulighed kan overvejes, når patienter bliver transfusion-afhængige, fordi hyppige transfusioner kan føre til jern overbelastning og organskader. Men data fra en stor DBA patient registreringsdatabasen, delvist finansieret af både Daniella Maria Arturi Foundation og Diamond Blackfan Anæmi Foundation, viste, at bivirkninger i transfusion-afhængige patienter oftere skyldes BMTs end jern overbelastning.

En artikel offentliggjort den 10 feb, 2009 rapporterede, at en otte-årig dreng med en DBA-lignende sygdom er blevet succesfuldt behandlet ved at supplere sin kost med aminosyrerne leucin og isoleucin. En undersøgelse fra 2007 viser effekten af ​​en lignende behandling på en anden patient. Større studier er ved at blive gennemført.

  0   0
Forrige artikel Consona Corporation
Næste artikel Doc Newton

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha