Dæmper

Skade-associeret molekylære mønster molekyler også kendt som danger-associeret molekylære mønster molekyler, er molekyler, der kan initiere og fastholder immunrespons i infektiøse inflammatoriske respons. igangsætte og forevige den infektiøse patogen inflammatorisk reaktion.) Mange dæmper er nukleare eller cytosoliske proteiner. Når de frigives uden for cellen eller eksponeret på overfladen af ​​cellen efter vævsskade, de bevæger sig fra en reducerende til oxiderende miljø et, hvilket resulterer i deres denaturering. Også efter nekrose, er tumor-DNA frigives uden for kernen, og uden for cellen, og bliver en fugtig.

Historie

To papirer optræder i samme år varslede den dybere forståelse af medfødte immunforsvar reaktivitet, dikterer den efterfølgende karakter af respons adaptive immunrespons. Den første kom fra transplantation kirurger, der gennemførte et prospektivt randomiseret dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg. Indgivelse af rekombinant human superoxiddismutase i modtagere af nyretransplantater kadaver, udviste længerevarende patient og graftoverlevelse med forbedring af både akutte og kroniske afstødning begivenheder. De spekuleret på, at effekten var relateret til dets antioxidant virkning på den oprindelige iskæmi / reperfusionsskade af nyreallograft, og derved reducere immunogeniciteten af ​​allograft og "Grateful Dead" eller stressede celler. Således fri radikal-medieret reperfusionsskade-sås at bidrage til processen med medfødte og efterfølgende adaptive immunreaktioner. Den anden, foreslog muligheden for, at immunsystemet fundet "danger", gennem en række, hvad vi nu ville kalde skader i forbindelse molekylær mønster molekyler, der arbejder i forening med både positive og negative signaler, der stammer fra andre væv. Således disse to papirer sammen varslede moderne forstand af den rolle, dæmper og redox revideret her, vigtigt tilsyneladende for både planter og dyrs modstandsdygtighed over for patogener og reaktion på cellulære skader. Selv om mange immunologer har bemærket, at forskellige "Danger signal" kunne indlede medfødte immunrespons, de "DAMP" blev beskrevet af Seong og Matzinger i 2004 for første gang.

Eksempler på Dæmper

Dæmper variere meget afhængigt af den type celle og beskadiget væv. Protein dæmper omfatter intracellulære proteiner, såsom varmechok-proteiner eller HMGB1, og proteiner fra den ekstracellulære matrix, der genereres følgende vævsskade, såsom hyaluronanbindende fragmenter. Eksempler på ikke-protein dæmper indbefatter ATP, urinsyre, heparinsulfat og DNA.

HMGB1

Kromatin-associeret protein af høj mobilitet gruppe boks 1 er en prototypisk lederløs udskilt protein udskilles af hæmatopoietiske celler gennem en lysosom-medieret vej. Det er en stor mediator af endotoksin-shock og virker på flere immunceller til at udløse inflammatoriske reaktioner som et DAMP. Kendte receptorer for HMGB1 omfatter TLR2, TLR4 og RAGE. HMGB1 kan inducere dendritcellemodning via opregulering af CD80, CD83, CD86 og CD11, inducere produktion af andre pro-inflammatoriske cytokiner i myeloide celler samt opregulere ekspression af celleadhæsionsmolekyler på endotelceller.

DNA og RNA

Tilstedeværelsen af ​​DNA andre steder end kernen eller mitochondrier opfattes som en fugtig og udløser reaktioner medieret af TLR9 og DAI, der driver cellulær aktivering og immunoreaktivitet. Interessant er nogle væv, såsom tarmen inhiberes af DNA i deres immunreaktion. Tilsvarende beskadigede RNA'er frigivet fra UVB-eksponerede keratinocytter aktiverer TLR3 på intakte keratinocytter. TLR3 aktivering stimulerer TNF-alfa og IL-6-produktion, der initierer den kutane inflammation i forbindelse med solskoldning.

S100 Molekyler

S100 er en multigenic familie af calcium modulerede proteiner involveret i intracellulære og ekstracellulære regulatoriske aktiviteter med forbindelse til kræft samt væv, især neuronal, skade.

Purin metabolitter

Nukleotider og nukleosider, der har nået det ekstracellulære rum kan også tjene som '' danger''signals. ATP og adenosin frigives i høje koncentrationer efter katastrofale forstyrrelse af cellen, som forekommer i nekrotisk celledød. Den immunbiologi af disse molekyler, når frigivet i det ekstracellulære miljø er kompleks. Ved lavere koncentrationer, ekstracellulært ATP fungerer som en kemoattraktant for umodne DC'er samt en modning signal at opregulere co-stimulerende molekyler. Ved højere koncentrationer, ATP blokerer syntesen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner. Tilsvarende adenosin har dobbelt virkning på funktionen af ​​plasmacytoide DC. Urinsyre er også en endogen faresignal frigivet af skadede celler

Kliniske mål i forskellige lidelser

Teoretisk anvendelsen af ​​terapeutiske midler på dette område behandling af lidelser såsom arthritis, cancer, iskæmi-reperfusion, myokardieinfarkt og slagtilfælde kan omfatte indstillinger:

  • Forebyggelse DAMP løsladelse;
  • Neutralisering eller blokering dæmper ekstracellulært;
  • Blokering Damp receptorer eller deres signalering [RAGE små molekyler antagonister; TLR4 antagonister; antistoffer mod DAMP-R.
  0   0
Næste artikel Claresholm

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha