Cytokin storm

En cytokin storm, også kendt som cytokinkaskade og hypercytokinemia, er en potentielt fatal immunreaktion, der består af en positiv feedback loop mellem cytokiner og hvide blodlegemer, med meget forhøjede niveauer af forskellige cytokiner.

Symptomer

De primære symptomer på en cytokin storm er høj feber, hævelse og rødme, ekstrem træthed og kvalme. I nogle tilfælde immunreaktionen kan være dødelig.

Årsag

Når immunsystemet kæmper patogener, cytokiner signalerer immunceller såsom T-celler og makrofager til at rejse til infektionsstedet. Desuden aktiverer cytokiner de celler, stimulere dem til at producere flere cytokiner. Normalt er denne feedback-sløjfe holdes i skak af kroppen. Men i nogle tilfælde, bliver ukontrolleret reaktionen og for mange immunceller aktiveres i et enkelt sted. Den præcise årsag til dette er ikke helt forstået, men kan være forårsaget af en overdreven reaktion, når immunsystemet støder på en ny og meget patogene invader. Cytokin storme har potentiale til at gøre betydelig skade på kroppens væv og organer. Hvis der opstår et cytokin storm i lungerne, for eksempel, kan væsker og immunceller såsom makrofager akkumulerer og til sidst blokere luftvejene, potentielt med døden til følge.

Cytokinet storm er den systemiske udtryk for en sund og energisk immunsystem resulterer i frigivelse af mere end 150 kendte inflammatoriske mediatorer. Både pro-inflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner er forhøjet i serum hos patienter, der oplever et cytokin storm.

Cytokin storme kan forekomme i en række smitsomme og ikke-smitsomme sygdomme, herunder graft-versus-host-sygdom, akut respiratorisk distress-syndrom, sepsis, fugleinfluenza, kopper og systemisk inflammatorisk respons syndrom. Cytokin storm kan også induceres af visse medikamenter. Den eksperimentelle stof TGN1412 forårsagede meget alvorlige symptomer sandsynligvis på grund af et cytokin storm, når det gives til seks deltagere i et fase I forsøg.

Den første reference til udtrykket cytokin storm i den offentliggjorte medicinske litteratur synes at være af Ferrara et al. i GVHD i februar 1993.

Rolle i pandemiske dødsfald

Det menes, at cytokin storme var ansvarlige for mange af de dødsfald i 1918 influenzapandemi, der dræbte et uforholdsmæssigt stort antal unge voksne den. I dette tilfælde kan et sundt immunsystem have været en forpligtelse snarere end et aktiv. Foreløbige forskningsresultater fra Hongkong også angivet dette som den sandsynlige årsag til mange dødsfald i løbet af SARS-epidemien i 2003. Menneskelige dødsfald fugleinfluenza H5N1 normalt indebære cytokin storme så godt. Nylige rapporter om høj dødelighed blandt raske unge voksne i 2009 svineinfluenza udbrud den har ført til spekulationer om, at cytokin storme kunne være ansvarlig for disse dødsfald, da svineinfluenza følger af den samme influenza-stamme som den spanske syge af 1918. Men den Centers for Disease Control og Forebyggelse har vist, at symptomerne rapporteret fra denne stamme hidtil svarer til dem med normal sæsonbestemt influenza, med CDC om, at der er "utilstrækkelig information til dato om kliniske komplikationer af denne variant af svin-oprindelse influenza A-virus-infektion . " Cytokin storm har også været impliceret i hantavirus pulmonal syndrom.

Behandling

OX40 IG

En rapport i Journal of Experimental Medicine udgivet af forskere på Imperial College London 2003 demonstrerer mulighed for at forhindre et cytokin storm ved at hæmme eller deaktivere T-celle respons. Et par dage efter T-celler aktiveres, de producerer et molekyle kaldet OX40, en "survival signal", der holder aktiverede T-celler, der arbejder på inflammationsstedet under infektion med influenza eller andre patogener. OX40 binder til receptorer på T-celler, forhindrer dem i at dø og efterfølgende stigende cytokinproduktion. En kombineret protein, OX40-immunoglobulin, en menneskeskabt fusionsprotein, forhindrer OX40 fra at nå T-cellereceptorer, og dermed reducere T-celle-respons. Eksperimenter i mus har vist, at OX40-Ig kan reducere symptomer forbundet med en immun overreaktion samtidig med at immunsystemet til at bekæmpe virus med succes. Ved at blokere OX40-receptor på T-celler, var forskere i stand til at forhindre udviklingen af ​​de mest alvorlige influenzasymptomer i disse eksperimentelle mus. Disse resultater var genstand for en artikel i science magasinet New Scientist. Det stof, der skal foretages af et firma kaldet Xenova Research, skulle være i fase I klinisk forsøg i 2004, men dens status er i øjeblikket ukendt.

Desuden har foreløbige data vist, at simvastatin induceret nedregulering af OX40 og OX40L mRNA og protein i en koncentrationsafhængig måde og antagoniserede interferon-gamma-inducerede stigning i OX40 og OX40L mRNA og protein niveauer. Endvidere blev serumniveauer af opløselig OX40L og matrixmetalloproteinaseaktivitet 9 niveauer signifikant reduceret hos patienter med aterosklerotisk cerebralt infarkt, som blev behandlet i 6 måneder med rutinemæssig behandling plus simvastatin sammenlignet med patienter, der fik rutine terapi alene.

ACE-hæmmere og angiotensin-II receptor-blokkere

Reninangiotensinsystemet har været impliceret i formidlingen af ​​cytokin storm, hvilket tyder på en potentiel fordel for ACE-hæmmere og angiotensin II receptor-blokkere, og ACE har været impliceret i inflammatoriske lunge patologier. Shigehara et al. offentliggjort forskning bekræfter, at serum angiotensinomdannende enzym er en nyttig markør for sygdomsaktivitet i cytokinmedieret inflammatorisk lungesygdom. Marshall og medarbejdere fandt også, at angiotensin II var forbundet med cytokin-medieret lungebeskadigelse og foreslog en rolle for ACE-hæmmere.

Wang og medarbejdere offentliggjorte data, at cytokin-medieret lungeskader som reaktion på pro-inflammatoriske cytokin TNF-alfa kræver tilstedeværelse af angiotensin II, hvilket antyder, at ARB'er kan have klinisk anvendelighed i denne indstilling.

Das udgivet en gennemgang af ACE-hæmmer og angiotensin-II receptor blokker brug i en række cytokin-medieret inflammatoriske patologier og foreslog, at ACE-hæmmere og angiotensin-receptor-blokkere har teoretisk fordel i nedregulering af cytokin storm.

Kortikosteroider

Selvom hyppigt anvendt til at behandle patienter, der oplever cytokin storm i forbindelse med ARDS, kortikosteroider og NSAID er blevet evalueret i kliniske forsøg, og har vist nogen effekt på lunge mekanik, gasudveksling eller gavnligt resultat i begyndelsen etablerede ARDS.

Gemfibrozil

Foreløbige data viser, at gemfibrozil, et middel, der hæmmer produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner foruden sin klinisk nyttige lipidsænkende aktivitet, øget overlevelse i BALB / c-mus, der allerede var syge af infektion med influenzavirus A / Japan / 305/57. Gemfibrozil blev administreret intraperitonealt en gang dagligt fra dag 4 til 10 efter intranasal udsættelse for virus. Overlevelse steg fra 26% i vehikelbehandlede mus til 52% i mus, der fik gemfibrozil ved 60 mg / kg / dag. Hvis dette princip oversætter til patienter, et lægemiddel, der allerede er godkendt til humant brug, om end af en anden vej til et andet formål, kan tilpasses relativt hurtigt til brug mod influenza, tænkes herunder menneskers infektion med et derivat af aviær H5N1.

Frie radikaler

Foreløbige data fra kliniske forsøg med patienter med sepsis-induceret ARDS har vist en reduktion i organskade og en tendens til forbedring i overlevelse efter administration eller opregulere en række frie radikaler.

TNF-alfa-blokkere

Nogle typer af arthritis medicin er designet til at reducere betændelse ved at hæmme tumornekrosefaktor-alfa vej til celleaktivering immune; disse lægemidler er kendt som TNF-alfa-blokkere. En undersøgelse viste, at tre forskellige TNF-alfa-blokkere gav et lille fald i antistof-præsentation efter vaccination mod influenza i en gruppe af patienter med nedsat immunforsvar, men det påvirkede ikke signifikant patienternes beskyttende faktor erfaringer fra podning. Mere forskning er nødvendig, før der kan foretages nogen konklusioner vedrørende effekten af ​​TNF-alfa-blokkere på at reducere følgerne af et cytokin storm i hospitalsindlagte influenza patienter.

  0   0
Næste artikel Street Girl

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha