Candocuronium iodid

Candocuronium iodid er den prototypiske azasteroidal neuromuskulære-blokerende stof eller skelet muskelafslappende i kategorien af ​​ikke-depolariserende neuromuskulære-blokerende lægemidler. Dets potentiale supplerende anvendelse i anæstesi for at lette endotrakeal intubation og give skeletmuskulatur afslapning under kirurgi eller mekanisk ventilation blev kort evalueret i kliniske undersøgelser i Indien, men videreudvikling blev afbrudt på grund af ledsagende uønskede Kardiovaskulære effekter, primært takykardi der var ikke værre end, men heller ikke en forbedring i forhold til klinisk etablerede pancuroniumbromid. Candocuronium viste en kort varighed og en hurtigt indsættende virkning, med ringe eller ingen ganglion-blokerende aktivitet, og det var kun lidt mindre potent end pancuronium.


Baggrund

Som med andre etablerede neuromuskulære blokerende midler, candocuronium fortrinsvis antagoniserer kompetitivt nikotin undertype af acetylcholin receptorer. Agenten blev udviklet af laboratorium Harkishan Singh, Panjab University, Chandigarh, Indien, som en del af søgning efter "den hellige gral af neuromuskulære blokerende midler": en ikke-depolariserende erstatning for den mest populære klinisk anvendte depolariserende middel, suxamethonium.

Design af candocuronium

Mono- og bis-kvaternære azasteroid række forbindelser, som tilhører candocuronium er baseret på det samme princip, der førte til aminosteroider såsom pancuronium, vecuronium og rocuronium: anvendelse af steroidskelettet at tilvejebringe en noget stiv afstanden mellem de to kvaternære ammonium centre med vedhæng inkorporerer fragmenter af cholin eller acetylcholin. Opdagelsen program initieret af Singh oprindeligt førte til syntesen af ​​bis-kvaternære ikke-depolariserende middel HS-342, der blev ækvipotent med tubocurarin og med en tredjedel sin virkningsvarighed, men ikke egnet til videre klinisk vurdering. Ændringer i HS-342 struktur førte til to andre bemærkelsesværdige agenter, HS-347 og HS-310. HS-347 blev ækvipotent med tubocurarin men udviste betydelig ganglion blokerende aktivitet; candocuronium syntes at være passende placeret til kliniske forsøg efter opmuntrende prækliniske evalueringer.

Ændringer af candocuronium design

Men candocuronium ikke den ønskede profil, og en yderligere udvidelse af forskningen blev foretaget for at overvinde sine begrænsninger. Dette førte til fire mere lovende forbindelser, HS-692, HS-693, HS-704 og HS-705, hvis indtræden og varighed var indinguishable fra candocuronium, men desværre alle demonstrerede dybtgående vagus- effekter og meget svagere kræfter end candocuronium. At forbedre styrke, blev yderligere modifikationer af candocuronium kerne gennemføres, føre til identifikation af endnu en lovende sammensatte, HS-626. Desværre, efter yderligere prækliniske evaluering i katten og isolerede præparater, HS-626 viste en lidt mere ønskeligt neuromuskulært blokerende profil end candocuronium, men dens samlede forbedring var tilstrækkelige til at berettige avancement til klinisk afprøvning.

Ændringer på 3- og 16-stillingerne i androstan kerne

Opdagelsen af ​​candocuronium ført til talrige relaterede neuromuskulære blokerende midler med korte varigheder af action, men også at have medfølgende uønskede kardiovaskulære virkninger. The Marshall-gruppen derefter udforskes andre ændringer på 3- og 16-stillingerne i androstane kerne, men beundringsværdig ufortrødent vedholdenhed har endnu ikke givet en agent værdig udvidet evaluering til klinisk afprøvning i denne azasteroidal klasse af neuromuskulære blokerende midler.

  0   0
Forrige artikel Berømte Food
Næste artikel Derek Dougan

Relaterede Artikler

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha