Calcitonin-gen-relateret peptid

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Maj 16, 2016 Magnus Teller c 0 8

Calcitoningenrelateret peptid er et medlem af familien af ​​calcitonin peptider, som hos mennesker findes i to former, α-CGRP og β-CGRP. α-CGRP er et 37-aminosyre peptid og dannes fra alternativ splejsning af calcitonin / CGRP gen lokaliseret på kromosom 11. Jo mindre studeret β-CGRP adskiller sig tre aminosyrer og kodes i et separat gen i den samme nærhed.

Funktion

CGRP er produceret i både perifere og centrale neuroner. Det er en potent vasodilator peptid og kan fungere i transmissionen af ​​smerte. I rygmarven, kan funktionen og ekspressionen af ​​CGRP variere afhængigt af placeringen af ​​syntese. CGRP stammer hovedsageligt fra cellen organer motoriske neuroner, når syntetiseret i den ventrale horn i rygmarven og kan bidrage til regenerering af nervevæv efter skade. Omvendt er CGRP afledt af dorsale ganglion når syntetiseret i dorsale horn i rygmarven og kan være forbundet med transmissionen af ​​smerte. I trigeminus karsystemet, cellelegemerne på trigeminus ganglion er den vigtigste kilde til CGRP. CGRP menes at spille en rolle i kardiovaskulær homeostase og nociception.

Receptorer

CGRP medierer dens virkninger gennem en heteromer receptor sammensat af et G-protein-koblede receptorer kaldet Calcitoninreceptor-lignende receptor og en receptor aktivitet-modificerende protein. CGRP receptorer findes i hele kroppen, hvilket tyder på, at proteinet kan modulere en lang række fysiologiske funktioner i alle større systemer.

Forordning

Regulering af calcitoningenrelateret peptid genet er delvist styret af ekspressionen af ​​mitogenaktiverede proteinkinaser signalvejen, cytokiner, såsom TNFa og iNOS.

5HT1-receptor-agonister, såsom sumatriptan, øge intracellulært calcium, som forårsager fald i CGRP promotoraktivitet. Botulinustoksin type A er i stand til at forhindre stimuleret frigivelse af CGRP gennem spaltning af SNAP-25 protein. Receptor-antagonister kan også have potentiale til at begrænse virkningerne af CGRP, selvom man lovende lægemiddelkandidat i denne klasse blev trukket tilbage af Merck Pharmaceuticals efter fase III forsøg.

Klinisk signifikans

Der er rapporteret om øgede niveauer af CGRP i migræne og temporomandibulær ledsygdom patienter samt en række andre sygdomme, såsom hjertesvigt, hypertension og sepsis.

Prækliniske tyder på, at, under en migræne, aktiverede primære sensoriske neuroner i ganglion trigeminus frigivelse CGRP fra deres perifert rager nerveender beliggende inden meninges. Denne CGRP derefter binder til og aktiverer CGRP receptorer placeret rundt omkring meningeal fartøjer, der forårsager vasodilatation, mastcelledegranulering, og plasmaekstravasation. Humane observationer har yderligere impliceret rolle CGRP i patofysiologien af ​​migræne. Aktivering af primære sensoriske neuroner i trigeminus karsystemet hos mennesker kan medføre frigivelse af CGRP. I nogle migræneanfald, kan forhøjede koncentrationer af CGRP findes i både spyt og plasma trukket fra den ydre halsvene. Desuden intravenøs administration af alpha-CGRP er i stand til at inducere hovedpine hos individer er modtagelige for migræne.

Kilden til CGRP i migræne er i vid udstrækning menes at stamme fra peptiderge perifere innervation, hvor a-CGRP er den fremherskende isoform produceret af sensoriske neuroner. Det er alfa-CGRP isoform, der formodes at være den primære bidragsyder til smertemekanismer. De seneste undersøgelser viser imidlertid, at CGRP udtrykkes blandt keratinocytter af epidermis, hvor det er overvejende beta-formen. Desuden er CGRP-ekspression i keratinocytter væsentligt forøget i visse humane kroniske smertetilstande og dyremodeller for inducerede kroniske smertetilstande, mens alfa-CGRP indeholder peptiderge innervation er faldet i smertefulde hud websteder. Derfor kan keratinocytafledt beta-CGRP har en vigtig rolle i kroniske smerter mekanismer, såvel som andre dermatologiske lidelser, der vides at involvere ændringer i CGRP niveauer, såsom psoriasis. Selvom meget lidt er kendt om de funktionelle forskelle mellem disse to isoformer, har forskning vist, at beta-CGRP også udtrykkes blandt enteriske neuroner i tarmen, og CGRP har været impliceret i mekanismer af visceral smerte lidelser, såsom irritabel tarm-syndrom.

  0   0
Forrige artikel Blattner formodning

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha