Brain natriuretisk peptid

Brain natriuretisk peptid, nu kendt som B-type natriuretisk peptid eller ventrikulær natriuretisk peptid, er en 32-aminosyre polypeptid udskilles af hjertekamrene i hjertet som reaktion på overdreven strækning af hjertemuskelceller. Frigivelsen af ​​BNP moduleres af calciumioner. BNP er navngivet som sådan, fordi det oprindeligt blev identificeret i ekstrakter af svinehjerne, selv hos mennesker det er produceret hovedsageligt i hjerte-ventrikler.

BNP udskilles sammen med en 76-aminosyre N-terminale fragment, der er biologisk inaktive. BNP binder til og aktiverer atrial natriuretisk faktor receptorer NPRA, og i mindre omfang NPRB, på en måde svarende til atrial natriuretisk peptid, men med 10 gange lavere affinitet. Den biologiske halveringstid af BNP, er dog dobbelt så lang som ANP, og at NT-proBNP er endnu længere, hvilket gør disse peptider bedre mål end ANP til test diagnostisk blod.

De fysiologiske virkninger af BNP svarer til dem af ANP og omfatte et fald i systemisk vaskulær modstand og centralt venetryk samt en stigning i natriurese. Således nettoeffekten af ​​BNP og ANP er et fald i blodvolumen, hvilket sænker systemisk blodtryk og afterload, hvilket giver en stigning i minutvolumen, dels på grund af en højere uddrivningsfraktion.

Biosyntese

BNP syntetiseres som et 134-aminosyre preprohormon kodes af det humane gen NPPB. Fjernelse af 25-rest-N-terminalt signalpeptid genererer prohormonet, proBNP, der er lagret intracellulært som en O-bundet glycoprotein; proBNP efterfølgende spaltes mellem arginin-102 og serin-103 ved en særlig convertase i NT-proBNP og biologisk aktive 32-aminosyre polypeptid BNP-32, som udskilles i blodet i ækvimolære mængder. Spaltning på andre sites producerer kortere BNP peptider med ukendt biologisk aktivitet. Behandling af proBNP kan reguleres ved O-glycosylering af rester i nærheden af ​​spaltningssteder.

Klinisk signifikans

  • De vigtigste kliniske anvendelighed af enten BNP eller NT-proBNP er, at et normalt niveau udelukker akut hjertesvigt i indstillingen nødsituation. En forhøjet BNP eller NT-proBNP bør aldrig bruges til "regel i" akut eller hjertesvigt i indstillingen nødsituation på grund af manglende specificitet. Det ser ud til at være blevet en almindelig misforståelse i mange skadestuer, at bestilling af hjernen natriuretisk peptid studier på en rutinemæssig måde har pålidelig positiv prædiktiv værdi. Værdien af ​​testen i form af PPV er simpelthen ikke blevet påvist. Ved hjælp af disse undersøgelser uhensigtsmæssigt på en sådan måde ville sandsynligvis resultere i øgede udgifter til sundhedsvæsenet, men en omfattende undersøgelse vedrørende den potentielle omkostninger er endnu ikke udført.
  • Enten BNP eller NT-proBNP kan også anvendes til screening og prognose af hjertesvigt.
  • Begge er også typisk øget hos patienter med dysfunktion af venstre ventrikel, med eller uden symptomer.

BNP kan være forhøjet i nyresvigt. BNP er blokerede ved binding til natriuretisk peptid-receptorer og neutral endopeptidase. Mindre end 5% af BNP er ryddet renalt. NT-proBNP er inaktive molekyle som følge af spaltning af prohormone Pro-BNP og er afhængig udelukkende på nyrerne til udskillelse. Akilleshælen for NT-proBNP molekyle er overlapningen i nyresygdom i hjertesvigt patientpopulation.

Måling

BNP og NT-proBNP måles ved hjælp af immunoassay.

BNP mindre end 100 pg per milliliter

  • følsomhed = 90%
  • specificitet = 76%

BNP mindre end 50 pg per milliliter

  • følsomhed = 97%
  • specificitet = 62%
  • Nogle laboratorier rapporterer i enheder ng pr liter, hvilket svarer til pg / ml
  • For patienter med hjertesvigt, BNP værdier generelt være over 100 pg / ml.
  • En mere konservativ fortolkning af BNP er, at de normale værdier er mindre end 50 pg / ml, med henblik på at opnå tilstrækkelig følsomhed.
  • Der er en diagnostisk "gråzone", ofte defineret som mellem 100 og 500 pg / ml, som prøven anses for usikkert, men generelt niveauer over 500 pg / ml anses for at være positiv. Denne såkaldte gråzone er blevet behandlet i flere undersøgelser, og ved hjælp kliniske historie eller andre tilgængelige simple værktøjer kan hjælpe stille diagnosen.
  • BNP kan være en pålidelig indikator for kardiovaskulær mortalitet hos diabetikere.
  • BNP viste sig at have en vigtig rolle i prognosticering af hjerte kirurgi patienter og på skadestuen. Bhalla et al. viste, at kombinere BNP med andre værktøjer som ICG kan forbedre tidlig diagnose af hjertesvigt og forskud forebyggelsesstrategier. Utility af BNP er også blevet undersøgt i forskellige indstillinger som præeklampsi, ICU og chok og ESRD.

Effekten eller race og køn på værdien af ​​BNP og dens anvendelighed i den forbindelse er blevet undersøgt grundigt.

BNP-testen anvendes som en hjælp ved diagnosticering og vurdering af alvorligheden af ​​hjertesvigt. En nylig metaanalyse vedrørende effekter af BNP test på kliniske resultater af patienter til skadestuen med akut dyspnø afslørede, at BNP test førte til et fald i optagelse satser og fald i middelværdien af ​​opholdets længde, selv om hverken var statistisk signifikant. Virkninger på alle årsag hospital mortalitet var overbevisende. BNP test bruges også til risikostratificeringen hos patienter med akutte koronare syndromer.

Ved fortolkning en forhøjet BNP-niveau, er det nyttigt at huske på, at værdier kan være forhøjet på grund af andre end hjertesvigt faktorer. Lavere niveauer ses ofte hos overvægtige patienter. Højere niveauer ses hos patienter med nyresygdom i mangel af hjertesvigt.

Terapeutisk anvendelse

Rekombinant BNP, nesiritide, anvendes til behandling af dekompenseret hjertesvigt. En nylig klinisk forsøg mislykkedes dog at vise en fordel for nesiritide hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt, og forfatterne kunne ikke anbefale brugen.

  0   0

Relaterede Artikler

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha