Bivalirudin

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
December 22, 2015 Ib Faye B 0 3

Bivalirudin er en specifik og reversibel direkte trombininhibitor.

Kemisk er det en syntetisk congener af det naturligt forekommende stof hirudin.

Bivalirudin er en DTI der overvinder mange begrænsninger set med indirekte thrombininhibitorer, såsom heparin. Bivalirudin er en kort, syntetisk peptid, som er potente, meget specifik, og en reversibel inhibitor af thrombin. Det hæmmer både cirkulerende og koagelbundet thrombin, samtidig med at hæmme trombin-medieret blodplade aktivering og aggregation. Bivalirudin har en hurtig indsættende virkning og en kort halveringstid. Det ikke binder til plasmaproteiner eller røde blodlegemer. Det har derfor en forudsigelig antitrombotisk respons. Der er ingen risiko for heparin-induceret trombocytopeni / heparin-induceret Trombose-Trombocytopeni syndrom. Det kræver ikke en bindende cofaktor, såsom antithrombin og ikke aktiverer blodplader. Disse egenskaber gør bivalirudin et ideelt alternativ til heparin.

Bivalirudin kliniske studier demonstrerede konsistente positive resultater hos patienter med stabil angina, ustabil angina, non-ST-segment elevation myokardieinfarkt, og ST-segment elevations myokardieinfarkt undergår PCI i 7 store randomiserede forsøg.

Indikationer

Amerikanske Indikationer:

  • Bivalirudin er indiceret til anvendelse som en antikoagulant til patienter med ustabil angina gennemgår perkutan transluminal koronar angioplastik.
  • Bivalirudin med midlertidig anvendelse af glycoprotein IIb / IIIa-inhibitor er indiceret til anvendelse som en antikoagulant i patienter, der gennemgår perkutan koronarindgreb.
  • Bivalirudin er indiceret til patienter med eller i risiko for HIT / HITTS foretaget PCI.
  • Bivalirudin er beregnet til brug med aspirin, og er kun blevet undersøgt hos patienter, der samtidig acetylsalicylsyre

EU-indikationer:

  • Perkutan koronar intervention, herunder patienter med ST-segment elevation myokardieinfarkt gennemgår primær PCI.
  • Bivalirudin er også indiceret til behandling af voksne patienter med ustabil angina / non-ST segment elevations myokardieinfarkt planlagt til hastende eller tidlig intervention.
  • Bivalirudin bør administreres med aspirin og clopidogrel.

Grundlæggende kemiske og farmakologiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Bivalirudin direkte inhiberer thrombin ved specifikt at binde til både det katalytiske site og anionen-exosted af cirkulerende og koagelbundet thrombin. Thrombin er en serinproteinase, der spiller en central rolle i den trombotiske proces. Det spalter fibrinogen til fibrin-monomerer, aktiverer faktor V, VIII, XIII og, således at fibrin danner et kovalent tværbundet netværk, som stabiliserer tromben. Thrombin fremmer også yderligere trombindannelse, og aktiverer blodplader, stimulerende aggregation og granula udgivelse. Bindingen af ​​bivalirudin til trombin er reversibel, idet trombin langsomt spalter bivalirudin-Arg3-Pro4 obligation, som medfører nyttiggørelse af thrombin aktive websted funktioner.

Video der beskriver bivalirudin virkningsmekanisme: en IV bolus af bivalirudin på 1 mg / kg og en 4-timers 2,5 mg / kg / time intravenøs infusion en gennemsnitlig steady state-koncentration på 12,3 ± 1,7 pg / ml opnås

  • Bivalirudin fjernet fra plasma ved en kombination af renale mekanismer og proteolytisk spaltning
  • Halvt liv:

-Normal Nyrefunktion = 25 minutter

-Mild Nedsat nyrefunktion = 22 minutter

-Moderate Nedsat nyrefunktion = 34 minutter

-Hårdt Nedsat nyrefunktion = 57 minutter

-Dialysis-Afhængige = 3,5 timer

  • Clearance er reduceret cirka 20% hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion og med 80% i dialyseafhængige patienter
  • Bivalirudin er hemodialyzable og ca. 25% er ryddet ved hæmodialyse.

Farmakodynamik

Koagulationstider vender tilbage til baseline cirka 1 time efter ophør af bivalirudin administration.

Dosering og administration

Bivalirudin er kun beregnet til IV brug og leveres som et sterilt, frysetørret produkt i engangsbrug, hætteglas. Efter rekonstituering hvert hætteglas leverer 250 mg bivalirudin.

USA dosering:

  • PCI Bolus: 0,75 mg / kg
  • PCI Infusion: 1,75 mg / kg / h

EU-dosering:

  • UA / NSTEMI

-Bolus: 0,1 mg / kg

-Infusion: 0,25 mg / kg / time i op til 72 timer for medicinsk behandling

-hvis Patienten fortsætter til PCI, en yderligere bolus på 0,5 mg / kg bør af bivalirudin administreres før proceduren og infusionen skal øges til 1,75 mg / kg / h for varigheden af ​​proceduren.

  • PCI

-Bolus: 0,75 mg / kg

-Infusion: 1,75 mg / kg / h

  • Koronar bypassoperation

-Patients Fortsætter til CABG kirurgi off-pumpe:

IV infusion af bivalirudin bør fortsættes indtil tidspunktet for operationen. Umiddelbart før operation, bør en 0,5 mg / kg bolus dosis indgives efterfulgt af en 1,75 mg / kg / h infusion for varigheden af ​​operationen.

-Patients Fortsætter til CABG kirurgi på-pumpe:

IV infusion af bivalirudin bør fortsættes indtil 1 time før operation, hvorefter infusionen bør afbrydes

Fem minutter efter bolusdosis er indgivet, bør en aktiverende koagulationstid skal udføres, og bør have en yderligere bolus på 0,3 mg / kg, hvis nødvendigt.

Fortsættelse af bivalirudininfusion efter PCI i op til 4 timer efter proceduren er valgfri, skøn den behandlende læge. Efter 4 timer, kan der indledes en yderligere intravenøs infusion af bivalirudin ved en hastighed på 0,2 eller 0,25 mg / kg / time i op til 20 timer, hvis det er nødvendigt.

Bivalirudin bør administreres med optimal antitrombotisk terapi.

Nedsat nyrefunktion

En reduktion i infusion dosis af bivalirudin bør overvejes hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion. Hvis en patient er i hæmodialyse, bør infusionen reduceres til 0,25 mg / kg / h. Der kræves ingen reduktion i bolusdosis.

Sikkerhedsoplysninger

Bivalirudin er kontraindiceret hos patienter med aktiv større blødninger og overfølsomhed over for bivalirudin eller dets komponenter ..

Bivalirudin er et antikoagulerende middel. Derfor blødning er en forventet bivirkning. I kliniske forsøg udviste bivalirudin behandlede patienter statistisk signifikant lavere blødning end patienter behandlet med heparin plus en GP IIb / IIIa-inhibitor. De mest almindelige bivirkninger af bivalirudin er rygsmerter, smerter, kvalme, hovedpine og hypotension.

Bivalirudin er klassificeret som graviditet kategori B.

Pædiatrisk erfaring

Den amerikanske Food and Drug Administration givet pædiatrisk eksklusivitet til bivalirudin, baseret på undersøgelser indsendt som svar på en skriftlig anmodning fra FDA til at undersøge brugen af ​​bivalirudin hos pædiatriske patienter i alderen fødsel til 16-år.

Indsendelse var baseret på et prospektivt, open-label, multicenter, evaluering enkelt arm studie bivalirudin som en processuel antikoagulant i den pædiatriske population undergår intravaskulære procedurer for medfødt hjertesygdom.

Undersøgelse resultater tyder på, at farmakokinetisk og farmakodynamisk respons af bivalirudin i den pædiatriske population er forudsigelig og opfører sig på en måde, der svarer til den hos voksne.

Sammenlignende resultater

Bivalirudin er støttet af 7 store randomiserede forsøg. Disse forsøg omfatter REPLACE-2, BAT, ACUITY og HORIZONS AMI. I alt 25.000 patienter med en lav til høj risiko for iskæmiske komplikationer foretaget PCI blev evalueret. Bivalirudin med eller uden foreløbige GPIIb / IIIa demonstrerede lignende angiografiske og proceduremæssige resultater og forbedret kliniske resultater sammenlignet med heparin plus GPIIb / IIIa.

HORIZONS-AMI

HORIZONS AMI var et prospektivt, randomiseret, open-label, dobbelt-arm multicenterstudie i STEMI patienter, som gennemgår primær PCI.

30 Day Resultater

  • Forekomsten af ​​netto uønskede kliniske hændelser og større blødninger var signifikant reduceret med bivalirudin monoterapi versus ufraktioneret heparin plus en GP IIb / IIIa-inhibitor med lignende satser for væsentlige negative kardiovaskulære hændelser på 30 dage.
  • En betydelig reduktion i antallet af hjerte-dødelighed hos patienter behandlet med bivalirudin monoterapi versus UFH plus en GP IIb / IIIa-inhibitor blev observeret ved 30 dage.
  • Patienter, der får Angiomax monoterapi havde lignende satser for den samlede stenttrombose definition) på 30 dage versus UFH plus en GP IIb / IIIa-inhibitor, med undtagelse af akut stenttrombose, hvilket var højere for de bivalirudin-behandlede patienter på 1,3% vs. 0,3% for De UFH-GP IIb / IIIa-inhibitor-behandlede patienter.

1-års resultater

  • Ved 1-års opfølgning blev en reduktion i forekomsten af ​​netto uønskede kliniske hændelser og større blødninger opretholdes i bivalirudin monoterapi versus UFH plus en GP IIb / IIIa-inhibitor-gruppen, med ingen forskel i forekomsten af ​​væsentlige negative kardiovaskulære hændelser
  • En betydelig reduktion i antallet af hjerte-dødelighed hos patienter behandlet med bivalirudin monoterapi versus UFH plus en GP IIb / IIIa-inhibitor blev fastholdt på 1 år i den HORIZONS AMI retssagen Forekomsten af ​​stent trombose ved 1 år var også lignende mellem de 2 behandlingsgrupper .

2-års resultater

  • Ved 2-års opfølgning blev en reduktion i forekomsten af ​​netto uønskede kliniske hændelser og større blødninger opretholdes i bivalirudin monoterapi versus UFH plus en GP IIb / IIIa-inhibitor-gruppen, med ingen forskel i forekomsten af ​​væsentlige negative kardiovaskulære hændelser
  • En betydelig reduktion i antallet af hjerte-dødelighed hos patienter behandlet med bivalirudin monoterapi versus UFH plus en GP IIb / IIIa-inhibitor blev opretholdt ved 2 år i HORIZONS AMI retssagen
  • Ved 2-års opfølgning, resulterede behandling med bivalirudin monoterapi i en reduktion i dødelighed på 25%, hvilket svarer til 15 reddede liv per 1000 patienter behandlet.
  • Forekomsten af ​​stent trombose på 2 år var også ens mellem de 2 behandlingsgrupper.

ACUITY

ACUITY var et stort multicenter, prospektivt, open-label, 3-arm studie til formål at fastlægge de optimale antitrombotiske behandlingsregimer med patienter med UA / NSTEMI undergår tidlig invasiv ledelse.

30-Day Resultater

  • Bivalirudin monoterapi forudsat overlegne netto kliniske resultater i forhold til enhver heparin regime med GP IIb / IIIa-inhibitor til 30 dage.
  • Forekomsten af ​​ACUITY skala større blødninger blev reduceret markant med 47% i bivalirudin monoterapi gruppen vs heparin med GP IIb / IIIa-inhibitor gruppe på 30 dage.

1-års resultater

  • Bivalirudin alene viste ingen forskel i satserne for sammensatte iskæmiske komplikationer versus heparin med GP IIb / IIIa-hæmning efter 12 måneder.

REPLACE-2

REPLACE-2 var et multicenter, dobbeltblindet, triple dummy randomiseret klinisk forsøg med patienter med lav til moderat risiko for iskæmiske komplikationer foretaget PCI.

30 dage

  • Forekomsten af ​​netto uønskede kliniske hændelser og væsentlige negative kardiovaskulære hændelser blev reduceret med bivalirudin monoterapi versus ufraktioneret heparin plus en GP IIb / IIIa-hæmmer med væsentlig reduktion i satserne for større blødninger på 30 dage.

1-års resultater

  • Forskelle i mortalitet begunstige bivalirudin på 30 dage og 6 måneder blev holdt på 12 måneder og viste en risikoreduktion i døden 24% i forhold til heparin plus GP IIb / IIIa-hæmning.

BAT

Fase III Bivalirudin angioplasti Trial var en randomiseret, prospektiv, dobbeltblind, multicenter studie med patienter med ustabil angina gennemgår PTCA.

  • Det sammensatte endepunkt af død, MI eller revaskularisering forekom hos 6,2% af patienterne behandlet med bivalirudin og i 7,9% af patienterne behandlet med heparin.
  • Væsentlige reduktioner i kliniske hændelser blev fastholdt på 90 dage med absolutte fordele bliver opretholdt gennem 180 dage.
  • Forekomsten af ​​større blødninger for hele indlæggelse periode hos patienter, der er tildelt bivalirudin var 3,7% sammenlignet med 9,3% hos patienter randomiseret til heparin.

Retningslinjer

Bivalirudin har klasse I anbefalingerne i flere nationale retningslinjer.

Amerikanske retningslinjer

EU-retningslinjer

  0   0
Forrige artikel Amitabha Buddhistisk Center
Næste artikel Anup Jalota

Relaterede Artikler

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha