Bert Vogelstein

Bert Vogelstein er direktør for Ludwig Center, Clayton professor i onkologi og patologi og en Howard Hughes Medical Institute investigator på Johns Hopkins Medical institutioner. En pioner inden for kræft genomik, hans undersøgelser af tarmkræft afslørede, at de følger den sekventielle ophobning af mutationer i onkogener og tumorsuppressorgener. Disse undersøgelser nu danner paradigme for meget af moderne kræftforskning.

Forskning

I 1980'erne, Vogelstein udviklet nye eksperimentelle metoder til at studere humane tumorer. Hans studier af forskellige stadier af tarmkræft førte ham til at foreslå en specifik model til human tumorigenese i 1988. Især foreslog han, at "kræft er forårsaget af sekventielle mutationer af bestemte onkogener og tumorsuppressorgener".

Den første tumorsuppressorgen validering denne hypotese var, at der koder for p53. P53-proteinet blev opdaget 10 år tidligere af flere grupper, herunder den af ​​David Lane og Lionel Crawford, Arnold Levine, og Lloyd Gamle. Men der var ingen tegn på, at p53 spiller en stor rolle i humane cancere, og genet, der koder for p53 blev anset for at være et onkogen i stedet for et tumorsuppressorgen. I 1989 Vogelstein og hans elever opdagede, at TP53 ikke kun spillet en rolle i human tumordannelse, men at det var en fællesnævner for humane tumorer, muteret i størstedelen af ​​dem. Hans koncernens nyere undersøgelser der undersøger hele kompendium af menneskelige gener har vist, at TP53 genet er oftere muteret i kræft end noget andet gen.

I 1991 Vogelstein og lang tid kollega Kenneth W. Kinzler, der arbejder med Yusuke Nakamura i Japan, opdagede en anden tumorsuppressorgen. Dette gen, kaldet APC, var ansvarlig for familiær adenomatøs polypose, et syndrom der er forbundet med udviklingen af ​​mange små godartede tumorer, hvoraf nogle fremskridt til kræft. Dette gen blev uafhængigt opdaget af Ray White gruppe på University of Utah. Vogelstein og Kinzler viste efterfølgende, at ikke-arvelige mutationer af APC indleder de fleste tilfælde af colon og rektal kræft. De viste også, hvordan APC funktioner - gennem binding til beta-catenin og stimulere dens nedbrydning.

Vogelstein og Kinzler arbejdede med Albert de la Chapelle og Lauri Aaltonen på U. Helsingfors for at identificere de gener, der er ansvarlige for HNPCC, den anden store form for arvelig kolorektal tumorigenese. De var de første til at lokalisere en af ​​de store forårsagende gener til en specifik kromosomale locus ved bindingsstudier. Denne lokalisering førte dem og andre grupper hurtigt at identificere reparation gener, såsom MSH2 og MLH1 der er ansvarlige for de fleste tilfælde af dette syndrom.

Begyndende i 2004, Vogelstein og Kinzler, der arbejder med Victor Velculescu, Nicholas Papadopoulos og andre i deres gruppe, begyndte at udføre storstilede eksperimenter for at identificere mutationer i hele genomet. De var de første til at udføre "sekvensering exomic", hvilket betyder bestemmelse af sekvensen af ​​hvert protein-kodende gen i det menneskelige genom. De første analyserede tumorer inkluderet dem i tyktarmen, bryst, bugspytkirtel og hjerne. Disse undersøgelser skitserede landskaber af menneskelige kræft genomer, senere bekræftet af massivt parallelle sekventering af mange forskellige tumortyper af laboratorier over hele verden. I processen med at analysere alle de protein-kodende gener i kræft, Vogelstein og hans kolleger opdaget flere nye gener, der spiller en vigtig rolle i kræft, såsom PIK3CA, IDH1, IDH2, ARID1A, ARID2, ATRX, DAXX, MLL2, MLL3, CIC og RNF43.

Vogelstein og Kinzler samtidigt, i samarbejde med Luis Diaz, udviklet måder at bruge disse mutationer som biomarkører i kræftpatienter, enten til tidlig diagnose eller til overvågning af omfanget af sygdommen hos kræftpatienter. Til dette formål, udviklede "Digital PCR", hvor DNA-molekyler undersøges én efter én at fastslå, om de er normale eller muterede. En af de teknikker, de opfandt for Digital PCR kaldes "strålende", hvor PCR udføres på magnetiske perler i vand-i-olie-emulsioner. Straalende er nu en af ​​de centrale teknologier, der anvendes i nogle næste generation, massivt parallelle sekventering instrumenter.

  0   0
Forrige artikel Bálint Homan
Næste artikel 1866 i Skotland

Relaterede Artikler

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha