Beckers muskeldystrofi

Becker muskeldystrofi er en X-linked recessive arvelig lidelse karakteriseret ved langsomt fremadskridende muskelsvaghed i benene og bækken.

Det er en form for dystrophinopathy, som omfatter et spektrum af muskelsygdomme, hvor der er utilstrækkelig dystrofin produceret i muskelcellerne, hvilket resulterer i ustabilitet i strukturen af ​​muskelcellemembran. Dette er forårsaget af mutationer i dystrofingenet, som koder for proteinet dystrofin. Becker muskeldystrofi er relateret til Duchennes muskeldystrofi, at både skyldes en mutation i dystrofingenet, men i Duchennes muskeldystrofi ingen funktionel dystrofin er fremstillet gør DMD meget mere alvorlig end BMD.

Eponym

Becker muskeldystrofi er opkaldt efter den tyske læge Peter Emil Becker.

Genetik

Sygdommen nedarves med en X-linked recessive arv mønster. Genet er placeret på X-kromosomet. Da kvinder har to X-kromosomer, hvis et X-kromosom har ikke-arbejdende genet, vil det andet X-kromosom har en fungerende kopi af genet for at kompensere. På grund af denne evne til at kompensere, kvinder sjældent udvikler symptomer. Dog kan de gøre det på grund af mosaicisme. For eksempel, carrier hunner af mutationer er i øget risiko for dilateret kardiomyopati. Da mænd har et X og et Y-kromosom, og fordi de ikke har en anden X til at kompensere for det defekte gen, vil de udvikler symptomer, hvis de arver den ikke-arbejdende genet.

Alle dystrophinopathies er nedarvet i en X-linked recessive måde. Risikoen for søskende til en påvirket person afhænger af luftfartsselskabet status for moderen. Carrier hunner har en 50% chance for at bestå DMD mutation i hver graviditet. Sønner, der arver mutationen vil blive påvirket; døtre, som arver mutationen vil være bærere. Mænd, der har Becker muskeldystrofi kan få børn, og alle deres døtre er bærere, men ingen af ​​de sønner vil arve deres fars mutation. Prænatal test via fostervandsprøve eller chorion villus prøvetagning for risikosvangerskaber er muligt, hvis DMD mutationen er fundet i et familiemedlem eller hvis informative forbundne markører er blevet identificeret. Et betydeligt antal Becker muskuløs dystrofi mutationer er spontan og ikke nedarvet fra en forælder.

Becker muskeldystrofi sker i ca. 3 til 6 i 100.000 mandlige fødsler, hvilket gør det langt mindre udbredt end Duchenne muskelsvind. Symptomerne normalt vises i mænd på omkring aldre 8-25, men kan nogle gange begynde senere. Patienter kan miste evnen til at gå så tidligt som 15 år i den meget sjælden, men alvorlig form.

Genetisk rådgivning kan være tilrådeligt, når potentielle bærere eller patienter ønsker at få børn. Sønner af en mand med Becker muskeldystrofi ikke udvikler sygdommen, men døtre vil være bærere. De døtres sønner kan udvikle sygdommen.

Symptomer

  • Muskelsvaghed, langsomt fremadskridende
  • Anvendelse af Gower manøvre eller en modificeret form af Gower manøvre for at komme op fra gulvet.
  • Hyppige fald
  • Åndedrætsbesvær
  • Skeletale misdannelser, bryst og ryg
  • Muskel deformiteter
  • Træthed
  • Hjertesygdomme, især dilateret kardiomyopati
  • Forhøjede CPK niveauer i blodet: Forhøjede CPK niveauer er mere almindelige på yngre aldersgrupper og aftager senere i livet, måske fordi muskel degeneration opstår hurtigere på yngre aldersgrupper, når der er også mere muskelmasse at forværres.

Mennesker med denne lidelse oplever typisk progressiv muskelsvækkelse af benet og bækken muskler, som er forbundet med et tab af muskelmasse. Muskelsvaghed forekommer også i armene, halsen og andre områder, men ikke så alvorligt som mærkbart i den nederste halvdel af kroppen.

Lægmuskler oprindeligt forstørre under alderen 5-15, men det udvidede muskelvæv er efterhånden erstattet af fedt og bindevæv som benene bliver mindre brugt.

Muskelsammentrækninger, som kan være smertefuld, forekommer i benene og hæle, der forårsager manglende evne til at bruge musklerne på grund af afkortning af muskelfibre og fibrose af bindevæv. Knogler kan udvikle unormalt, forårsager skeletale deformiteter af brystet og andre områder.

Kardiomyopati forekommer ikke, som almindeligvis med denne lidelse, som det gør med Duchenne muskeldystrofi.

Tegn og tests

Mønsteret af symptom udvikling ligner Duchennes muskeldystrofi, men med en senere og meget langsommere progression. Synlige tegn på Muskelsvindfonden omfatter også manglen på brystfinner og øvre armmuskler, især når sygdommen er ubemærket gennem de tidlige teenage-år. Muskelsvind begynder i benene og bækken, så udvikler sig til musklerne i skuldre og nakke, efterfulgt af tab af armmuskler og respiratoriske muskler. Lægmusklen udvidelsen er helt indlysende. Kardiomyopati kan forekomme, men udviklingen af ​​kongestiv hjerteinsufficiens eller arytmier er sjælden.

  • Tab af ambulation må ikke forekomme indtil personen er i hans halvtredserne.
  • Kreatinkinase niveauer kan være forhøjet.
  • En elektromyografi viser, at svaghed er forårsaget af ødelæggelse af muskelvæv snarere end af skader på nerverne.
  • Gentest
  • En muskel biopsi eller genetisk test bekræfter diagnosen.

Behandling

Der er ingen kendt kur mod Becker muskeldystrofi endnu. Behandling er rettet mod kontrol af symptomer at maksimere livskvaliteten.

Aktivitet er fremmes. Inaktivitet eller sidder ned for længe på fly eller bilture kan forværre muskelsygdom. Fysisk terapi kan være nyttig til at opretholde muskelstyrke. Ortopædiske artikler såsom seler og kørestole kan forbedre mobiliteten og egenomsorg.

Immunosuppressive steroider gerne prednison er kendt for at hjælpe bremse udviklingen af ​​Becker muskeldystrofi. Lægemidlet bidrager til en øget produktion af proteinet Utrophin, som ligner dystrofin det protein, der er defekt i BMD. IVIG har vist sig bedre på lang sigt, men prisen er en begrænsende faktor ..

En Utrophin opregulering stof SMT C1100 af britiske topmøde Company for Duchennes muskeldystrofi har med succes afsluttet fase 1b forsøg i Storbritannien og forventes at træde yderligere kliniske forsøg 2014. Dette stof kan også anvendes til BMD.

En hepatitis C lægemiddel "Debio-025", der har vist sig sikkert til brug i Europa viser meget lovende for at standse muskelnekrose ses ved sygdommen. Forsøgslægemidlet Debio-025 er en kendt inhibitor af proteinet cyclophilin D, som regulerer hævelse af mitokondrier som reaktion på cellebeskadigelse. Forskere besluttede at teste stoffet i mus manipuleret til at bære MD efter tidligere laboratorieforsøg viste at slette et gen, der koder cycolphilin D reduceret hævelse og omvendt eller forhindres sygdommens muskel-skadelige egenskaber. Musene blev manipuleret som modeller for Duchennes muskeldystrofi og former som følge af en mangel på to strukturelle proteiner, delta-sarcoglycan og laminin alpha2. Behandling med Debio-025 blev rapporteret til at reducere mitokondrie hævelse og nekrotiske manifestationer i mus med muskelsvind. Debio-025 har bestået fase II kliniske forsøg i Europa.

Under udbrud af muskelsvind, tab af visse proteiner er kritiske for muskelfunktion - såsom dystrofin - kan føre til kontraktion-relaterede mikroorganismer tårer i muskelfibre og en tilstrømning af calcium omkring muskelvæv. Når dette sker, er cyclophilin D instrueret om at gøre membranerne i mitokondrier mere gennemtrængelige. Dette forårsager mitokondrier at blive oversvømmet af calcium og reorganisere, svulme op og til sidst briste. Dette udløser celledød i muskelfibre og fører til gradvis muskelsvaghed, spilder og ofte tidlige død i forbindelse med muskelsvind.

Prognose

Progression af Becker muskeldystrofi er meget variabel meget mere end Duchenne muskeldystrofi. Der er også en form, der kan betragtes som et mellemprodukt mellem Duchenne og Becker MD. Sygdommens alvorlighed kan indikeres ved patientens alder ved sygdommens opståen. En undersøgelse viste, at der kan være to forskellige mønstre af progression i Becker muskeldystrofi: en undergruppe, der oplever sin debut på omkring alderen 7 til 8 års alders- denne gruppe har typisk mere hjerte-engagement og har problemer med at gå på trapper efter alder 20; den anden undergruppe, som har sin debut på omkring 12 år, har typisk betydeligt mindre hjerte-engagement og kan stadig nemt forcere trapper efter alder 20. Den gennemsnitlige alder for debut er 11 år, med variationer fra alderen 2 til 21.

Beckers muskeldystrofi resultater i langsomt fremadskridende handicap, og patienter med tiden bruge en stok eller kørestol. Døden kan forekomme fra 40 år, men nogle patienter nyde en næsten normal levetid.

Livskvalitet

Livskvaliteten for patienter med Beckers muskeldystrofi kan blive påvirket af symptomerne på sygdommen. Men med hjælpemidler, kan uafhængighed opretholdes. Mennesker ramt af Beckers muskeldystrofi kan stadig køre, arbejde, egen virksomhed, start familier og vedligeholde en aktiv livsstil. Der er berørt af sygdommen kan også stadig deltage i sport for handicappede, såsom kørestol tennis, Power Soccer, og slæde hockey.

Komplikationer

  • Deformiteter
  • Permanent, progressiv handicap manifesteret som nedsat mobilitet eller nedsat evne til at drage omsorg for sig selv
  • Mental svækkelse - Men det er langt mindre udbredt i BMD end det er i DMD.
  • Kardiomyopati
    • Noncompaction kardiomyopati
  • Lungebetændelse eller andre luftvejsinfektioner
  • Respiratorisk svigt
  0   0
Forrige artikel 316. Cavalry Brigade

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha