Bavituximab

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Maj 16, 2016 Kaare Kretz B 0 0

Bavituximab er et kimært monoklonalt antistof beregnet til behandling af cancere og virale infektioner. Den blev udviklet af UT Southwestern Medical Center og Philip E. Thorpe og ejes i dag af Peregrine Pharmaceuticals, Inc.

Virkningsmekanisme

Bavituximab binder til phosphatidylserin, som er eksponeret på overfladen af ​​visse atypiske dyreceller, herunder tumorceller og celler inficeret med en af ​​seks forskellige familier af virus. Disse virale familier indeholde virus hepatitis C, influenza A og B, HIV 1 og 2, mæslinger, respiratorisk syncytialvirus og pichinde virus, som er en model for den dødelige Lassa virus. Andre celler er ikke påvirket, da phosphatidylserin normalt kun intracellulært.

Bavituximab binder til forskellige aminophospholipider og er afhængig af interaktion med plasmaprotein beta-2-glycoprotein I til at mediere binding.

Disse target aminophospholipider, normalt er bosiddende kun på den indre blad af plasmamembranen af ​​celler, bliver eksponeret i virusinficeret, beskadiget eller maligne celler, og mere generelt i de fleste celler undergår processen af ​​apoptose.

Antistoffets binding til phospholipider indberetninger kroppens immunsystem til at angribe tumorendotelceller, thrombosing tumorens vaskulære netværk og / eller angribe fritflydende virusinficerede og metastatiske celler, mens potentielt minimere bivirkninger hos raske væv.

Data, der beskriver den immun-stimulerende virkningsmekanisme af PS-målretning antistoffer, såsom bavituximab, er genstand for et manuskript offentliggjort i oktober 2013 spørgsmålet om American Association for Cancer tidsskrift, Cancer Immunology Research. Bavituximab øjeblikket evalueret i flere solide tumorer indikationer, herunder ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, leverkræft, endetarmskræft og fremskreden modermærkekræft.

Kliniske forsøg

Second-line ikke-småcellet lungecancer

En fase III-SUNRISE undersøgelse til evaluering bavituximab plus docetaxel versus docetaxel plus placebo i cirka 600 patienter i kliniske steder i hele verden, startede i december 2013 og forventes at ende i december 2016.

Endelige data fra 121 ambulant fase II forsøg i 2. linje lungekræft viste stigning i den samlede overlevelse på 11,7 måneder i 3 mg / kg bavituximab plus docetaxel armen sammenlignet med 7,3 måneder i den kombinerede kontrol armen, med en vedvarende adskillelse i Kaplan Meier overlevelseskurver Samlet responsrate var 17,1% i 3 mg / kg bavituximab plus docetaxel-armen versus 11,3% i den kombinerede kontrol armen. Progressionsfri overlevelse var 4,2 måneder i 3 mg / kg bavituximab plus docetaxel-armen versus 3,9 måneder i den kombinerede kontrol armen. Post-undersøgelse afblinding, blev hætteglas uoverensstemmelser koder opdaget i placebo og 1 mg / kg hætteglas. Som et resultat, er data fra disse to arme kombineres til dataanalyse.

Avanceret melanom

Fase I åbner etiket, to-arm, randomiseret, single-center fase Ib studie med bavituximab plus Ipilimumab, i 24 patienter med fremskreden modermærkekræft. Undersøgelsen startede i april 2014 og forventes at ende marts 2016. Tidligere viste prækliniske studier, at PS rettet antistoffer forbedre anti-tumor aktivitet af anti-CTLA-4 og anti-PD-1 antistoffer. Tumorvæksthæmning korrelerer med infiltrering af immunceller i tumorer og induktion af adaptive immunitet. Kombinationen af ​​disse mekanismer fremmer stærke, lokaliserede, anti-tumor respons uden bivirkningerne af systemiske immun aktivering.

Brystkræft

Foreløbige data fra et fase I undersøgelse til evaluering bavituximab plus paclitaxel hos patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft, viste, at 85% af patienterne opnåede et objektivt tumorrespons, herunder 15% af patienter, der opnåede komplet respons målt i overensstemmelse med RECIST-kriterierne.

Et fase II forsøg med bavituximab bruges med docetaxel mod fremskreden brystkræft har givet median progressionsfri overlevelse data på 7,4 måneder, en bedste samlede responsrate på 61% med 11% af de patienter, der opnåede en klinisk komplet respons.

Et fase II forsøg med bavituximab bruges med paclitaxel og carboplatin kemoterapi mod lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft har givet 23,2 måneder median overlevelse hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft. I en separat offentliggjort undersøgelse ved hjælp af en lignende kemoterapi regime af carboplatin og paclitaxel, median OS var 16,0 måneder i en lignende patientpopulation.

Avanceret leverkræft

Data fra fase I delen af ​​fase I / II undersøgelse til evaluering bavituximab plus sorafenib hos patienter med fremskreden hepatocellulært carcinom i 56 patienter viste ingen dosisbegrænsende toksicitet, ingen grad 3 eller 4 bivirkninger, og fælles toksiciteter begrænset til sorafenib. I øjeblikket er denne undersøgelse er i fase II, og forventes at ende i december 2014.

Avanceret kræft i bugspytkirtlen

Resultater fra et randomiseret fase II forsøg med bavituximab plus gemcitabin til patienter med ikke-operérbar Stage IV kræft i bugspytkirtlen demonstrerede mere end en fordobling af den samlede responsrate og en forbedring af den samlede overlevelse, herunder en forsinket adskillelse i Kaplan-Meier overlevelse kurve, er almindeligt set i kliniske studier af lovende kræft immunterapier.

Andre monoklonale antistoffer rettet phospholipider

Yderligere analoger i klassen omfatter 3G4, 2aG4, 9d2 og Hu3g4.

  0   0
Forrige artikel Bruno Schmitz

Relaterede Artikler

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha