Autosomal recessiv polycystisk nyre

FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc
Maj 14, 2016 Kaare Kretz A 0 11

Den recessive form af polycystisk nyre, kaldet ARPKD er mindre udbredt end autosomal dominant polycystisk nyre.

Mutationer i PKHD1 forårsage ARPKD.

Det kan optræde med Potter-sekvens.

Kliniske funktioner

Den kliniske præsentation af ARPKD er meget varierende. Op til 50% af påvirkede nyfødte dør af pulmonal hypoplasi, resultatet af oligohydramnion fra svær intrauterin nyresygdom. Ca. 80% af dem, der overlever den neonatale periode er stadig i live efter 10 år; imidlertid vil en tredjedel af dem har udviklet ESRD. Forstørrede nyrer kan påvises hurtigt efter fødslen som bilaterale abdominale masserne. Nedsat urin koncentrere evne og metabolisk acidose opstå som rørformet funktion forringes. Hypertension optræder ofte i de første par år af livet. Nyrefunktionen forringes gradvist fra barndommen ind i tidlige voksenliv. Langfristede overlevende ofte udvikler portal hypertension, esophageal varicer, og hypersplenisme fra periportal fibrose.

Generelle præsenterer symptomer og tegn omfatter mavesmerter, hæmaturi, urinvejsinfektion, tilfældige opdagelse af hypertension, abdominal masse, forhøjet serumkreatinin, eller cystisk nyrer på billeddiagnostiske undersøgelser, patienter normalt har nyre smerter, og udvikle nyreinsufficiens.

ARPKD-Specific: Den klassiske præsentation for ARPKD er systemisk hypertension med progression til ende nyresygdom i en alder af 15. I atypisk præsentation, et lille antal ARPKD syge lever til voksen med nogle nyrefunktion; men med en betydelig forringelse af leverfunktionen. Dette resultat postuleres at skyldes ekspression af polycystisk nyre og hepatisk sygdomsgen PKHD1, som er placeret på kromosom 6p.

ADPKD-Specifik: ADPKD er forbundet med patologier i andre organ systemer, i modsætning til ARPKD. I 50% af tilfældene cyster vises i andre abdominale organer i herunder lever, bugspytkirtel, milt, lunge, sædblærer og ovarier. 10 til 30% har Berry aneurismer i Circle of Willis cerebral cirkulation. De mest almindelige steder for cyster omfatter kranspulsårerne; og abnormaliteter i hjerteklapper, brok og diverticuli er alle dokumenteret.

Klinisk Kursus: Ca. 50% af patienter med ADPKD har slutstadiet nyresygdom i en alder af 60, men dem med ADPKD-2 tendens til at have senere debut og langsommere progression. Hypertension er fælles, og ofte går forud for renal dysfunktion. Mavesmerter og tidlig mæthed og gastroøsofageal refluks symptomer er almindelige, på grund af massen virkning af de udvidede nyrerne. Cyste brud eller blødning i en cyste kan producere akutte smerter eller symptomer og tegn på lokaliseret bughindebetændelse. Hæmaturi kan skyldes cyste brud i kloaknettet eller fra urinsyre eller calcium oxalat nyresten. Nefrolitiasis forekommer i omkring 20% ​​af patienterne.

Urinvejsinfektion forekommer med øget frekvens i ADPKD. Infektion i en nyre eller lever cyste er en særlig alvorlig komplikation. Det er oftest på grund af Gram-negative bakterier, og præsenterer med smerter, feber og kulderystelser. Blodkulturer ofte positive, men Urindyrkning kan være negativ, fordi inficerede nyre cyster ikke kommunikerer direkte med indsamling kanalsystemet. Skelne mellem infektion og cyste blødning er ofte en udfordring, og diagnosen er hovedsageligt afhængig kliniske og bakteriologiske fund. Radiologiske og nukleare billeddiagnostiske undersøgelser er generelt ikke hjælpsomme.

Talrige extrarenale manifestationer af ADPKD fremhæve systemiske karakter af sygdommen, og sandsynligvis afspejler en generel abnormitet i kollagen og ekstracellulære matrix. Patienter med ADPKD har en øget risiko for hjerneblødning fra en bristet intrakranielt aneurisme, sammenlignet med den almindelige befolkning. Sækformet aneurismer af den forreste cerebral cirkulation kan påvises i op til 10% af asymptomatiske patienter MRA screening, men de fleste er små, har en lav risiko for spontan brud, og ikke fortjener risikoen for intervention. Generelt blødning tendens til at forekomme, før de fylder 50 år. Hos patienter med en familie historie af hjerneblødning, dem, der har overlevet en tidligere bløder har aneurismer større end 10 mm, og har ukontrolleret hypertension. Andre karabnormaliteter omfatter aortaroden og den ringformede dilatation. Hjertesygdomme valvulær abnormiteter forekommer i 25% af patienterne - oftest mitralklapprolaps og aorta regurgitation. Selv om de fleste valvulær læsioner er asymptomatiske, kan nogle fremskridt over tid, og garanterer ventil udskiftning. Abdominal brok og lyskebrok opstår også med en højere frekvens end i den almindelige befolkning.

Diagnose

Ultralydsscanning afslører store, ekkogene nyrer. Diagnosen kan foretages i livmoderen efter 24 ugers svangerskab i alvorlige tilfælde, men cyster generelt blevet synlige efter fødslen. Fraværet af renale cyster i begge forældrene på ultralyd hjælper med at skelne ARPKD fra ADPKD hos ældre patienter. Den brede vifte af forskellige mutationer og den store størrelse af genet komplicere molekylære diagnose, selv om prænatal diagnose er mulig ved hjælp af gen binding til PKHD1 locus i familier med en tidligere bekræftet ARPKD fødslen.

Følsomheden af ​​renal ultrasonography til påvisning af ADPKD er 100% for forsøgspersoner 30 år eller ældre med en positiv familiens historie. Diagnostiske kriterier kræver to eller flere cyster i en nyre og mindst en cyste i den kontralaterale nyre hos yngre patienter, men fire eller flere hos forsøgspersoner ældre end 60 år, på grund af den øgede hyppighed af benigne simple cyster. Oftest er diagnosen lavet af Positiv familiær disposition og billeddiagnostiske undersøgelser, der viser store nyrer med flere bilaterale cyster og muligvis lever cyster. Før en alder af 30 år, CT-scanning eller T2-vægtet MR er mere følsom til påvisning præsymptomatiske sygdom, fordi følsomheden af ​​ultralyd falder til 95% for ADPKD type 1 og & lt; 70% for ADPKD type 2. Genetisk rådgivning er afgørende for dem, screenet. Det anbefales, at screening for asymptomatisk intrakranielle aneurismer bør begrænses til patienter med en personlig eller familiær disposition for hjerneblødning. Intervention bør begrænses til aneurismer større end 10 mm. Nogen med denne sygdom har en 5% chance for at få hjernen aneurismer.

Behandling

Ingen specifik behandling findes for ARPKD. Forbedringer i mekanisk ventilation, neonatal støtte, blodtryk management, dialyse, og nyretransplantation har ført til overlevelse langt ind i voksenalderen. Komplikationer af hepatisk fibrose kan nødvendiggøre levertransplantation. Fremtidige behandlinger kan målrette afvigende cellesignalering mekanismer, som i ADPKD.

På nuværende tidspunkt er behandling stort set støttende, da der ikke er nogen enkelt behandling, som har vist sig at forhindre fald i nyrefunktion. Hypertension kontrol med et mål blodtryk på 130/85 eller mindre anbefales. Lavere niveauer er blevet rapporteret til at bremse tabet af nyrefunktion. En multidrug tilgang, der omfatter midler til at hæmme renin-angiotensin-systemet er det ofte nødvendigt. Der er ingen overbevisende beviser til at anbefale en lav-protein kost, især hos patienter med fremskreden nyresvigt, hvor optimering af ernæringstilstanden er vigtig. Lipid-opløselige antimikrobielle stoffer, såsom trimethoprim-sulfamethoxazol og quinolon antibiotika, der har god væv gennemtrængning, er den foretrukne behandling for inficerede nyre cyster. Smerte-management lejlighedsvis kræver cyste dræning ved perkutan aspiration, sclerotherapy med alkohol eller, sjældent, kirurgisk dræning. Patienter med ADPKD synes at have en overlevelsesfordel enten peritoneal eller hæmodialyse sammenlignet med patienter med andre årsager til ESRD. De undergår nyretransplantation kan kræve bilateral nefrektomi, hvis nyrerne er massivt forstørrede eller har været det sted, inficerede cyster. Post-transplantation overlevelsesrater ligner dem af patienter med andre årsager til nyresvigt, men patienterne stadig i risiko for extrarenale komplikationer af ADPKD.

Studier i dyremodeller for arvelig cystisk sygdom har identificeret lovende terapeutiske strategier, der undergår klinisk forskning, herunder vasopressin V2-receptor-antagonister og mTOR-hæmmere.

  0   0
Næste artikel Bortført

Relaterede Artikler

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha