Artemis-komplekset

Artemis komplekset er et proteinkompleks, der anvendes i VJ rekombination under somatisk rekombination, den proces, der genererer mangfoldighed i T-cellereceptorer og immunoglobuliner. Mutationer i Artemis komplekse resultater i overfølsomhed over for DNA dobbelt-streng break-inducerende midler, såsom stråling; og så folk med mutationer i Artemis-komplekset kan udvikle radiosensitive alvorlig kombineret immundefekt

Mekanisme

Artemis protein har enkeltstrenget-specifik 5'- til 3'-exonukleaseaktivitet, men det kan også danne kompleks med 469 kDa DNA-afhængig proteinkinase at få endonukleaseaktiviteten på hårnåle og 5 'og 3' overhæng; DNA-PKcs phosphorylerer Artemis at give det denne nye funktion.

Under VJ rekombination, RAG-komplekset binder sig til to rekombination signalsekvenser; de komplekse forbinder med hinanden, hvilket bringer trådene sammen, hvilket skaber en løkke, der indeholder alle de DNA mellem de to RSS'er. En del af denne DNA slettes derefter, og RAG komplekset derefter inducere et nick netop ved 5 'enden af ​​heptamer. Dette skaber en 3'-OH-gruppe, der virker som en nukleofil i en transesterificering angreb på antiparallel streng, hvilket gav et DNA-hårnål. I lymfoide celler, kan kun ske rekombination mellem en 12-RSS og en 23-RSS; dette er kendt som den 12/23 reglen.

De fire ender af DNA holdes sammen i en postcleavage kompleks af RAG kompleks. ARTEMIS: DNA-PKcs kompleks, sammen med Ku og DNA-ligase IV / XRCC4 dimer, kan derefter lukke op signalet ender i et "signal fælles«. Det åbner også hårnåle af de kodende ender, og denne proces menes at være medieret af RAG kompleks. Nukleotider tilsættes ved de åbne ender af terminal deoxynucleotidyltransferase. Dette sker, indtil der er gratis sekvenser på hvilket tidspunkt de modsatte strenge vil parre. Exonukleaser derefter fjerne uparrede nukleotider, og ligaser udfylde hullerne. Dette skaber en forbindelse mellem hver forenet segment, der indeholder et ubestemt antal nukleotid-tilføjelser, flankeret af et 2-rest palindromsekvens.

Andre anvendelser

Artemis: DNA-PKcs anvendes også til behandling 5 'og 3' ender i non-homolog DNA ende sammenføjning.

  0   0
Forrige artikel Ruzi Ying
Næste artikel Cinema One Originals

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha