ARID2

AT-rige interaktive domæne-holdige protein 2 er et protein, hos mennesker er kodet af genet ARID2.

ARID2 er en underenhed af PBAF chromatin-remodeling kompleks, hvilket letter ligand-afhængig transkriptionel aktivering med nukleære receptorer.

Struktur

Den ARID2 protein indeholder to konserverede C-terminale C2H2 zinkfingre motiver, en region rig på aminosyreresterne prolin og glutamin, en RFX-type vingede helix-DNA-bindende domæne og en bevaret N-terminal AT-rige DNA interaktion domæne sidste domæne for hvilken proteinet er opkaldt.

Klinisk signifikans

Mutation undersøgelser har afsløret ARID2 at være en betydelig tumor suppressor i mange cancerceller undertyper. ARID2 mutationer er udbredt i hepatocellulært carcinom og melanom. Mutationer er til stede i en mindre, men signifikant fraktion i en lang række andre tumorer. ARID2 mutationer er beriget med hepatitis C-virus-associeret hepatocellulært carcinom i USA og de europæiske befolkninger patient sammenlignet med den samlede mutation frekvens.

Modelorganismer

Den ARID2 genet, lokaliseret på kromosom 12q i mennesker, består af 21 exons; orthologer er kendt fra mus, rotte, kvæg, kylling og myg. Modelorganismer er blevet anvendt i studiet af ARID2 funktion. En betinget knockout mus linje, kaldet Arid2 blev genereret som en del af den internationale Knockout Mouse Consortium-program, en high-throughput mutagenese projekt til at generere og distribuere dyremodeller for sygdomme til interesserede forskere.

Mandlige og kvindelige dyr undergik en standardiseret fænotypisk skærmen for at bestemme virkningerne af sletning. Seksogtyve tests blev udført på mutante voksne mus og to betydelige abnormiteter blev observeret. En recessiv letal undersøgelse viste mindre homozygote mutante embryoner i drægtighedsperioden end forudsagt af Mendelsk forhold. I en anden undersøgelse, ingen homozygote mutant dyr overlevede indtil fravænning. De resterende prøver blev udført på heterozygote mutante voksne mus; disse viste ingen abnormiteter.

  0   0

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha