A-Bungarotoxin

a-Bungarotoxin er et af de bungarotoxins, komponenter af giften fra elapid snake taiwanske stribede krait. Det er en form for α-neurotoksin, en neurotoksisk protein, der er kendt for at binde irreversibelt og kompetitivt til nikotinacetylcholinreceptoren fundet ved den neuromuskulære forbindelse, der forårsager lammelse, respirationssvigt og død i offeret. Det har også vist sig at spille en antagonistisk rolle i binding af α7 nikotinacetylcholinreceptoren i hjernen, og som sådan har mange anvendelser i neurovidenskabelig forskning.

Struktur

α-Bungarotoxin er et 74 aminosyre, 8 kDa α-neurotoksin med fem disulfidbroer som binder som en kompetitiv antagonist til nikotinacetylcholinreceptorer. Som med andre slangegift a-neurotoksiner, det har en tre-finger fold tertiær struktur, som er en fire disulfid kugleformet kerne, hvorfra opstår tre løkker og en C-terminal hale. Spidserne af fingre I og II udgør en mobil region, der er afgørende for korrekt binding.

Hydrogenbindinger muliggøre en antiparallel β-sheet, der holder det andet og tredje sløjfer omtrent parallelt. De tre fingre strukturen bevares ved fire af de disulfidbroer: femte kan reduceres uden tab til toksicitet. Den femte bro er placeret på spidsen af ​​den anden sløjfe.

Den multiple disulfidbindinger og lille mængde sekundær struktur fremgår af α-BTX er årsag til den ekstreme stabilitet af denne slags neurotoksin. Da der er mange entropisk levedygtige former af molekylet, betyder det ikke denaturerer let og har vist sig at være resistente over for kogning. og stærke syrer

Mekanisme

α-Neurotoksiner antagonistisk binder irreversibelt til nAChRs af skeletmuskler, hvilket blokerer virkningen af ​​ACh ved postsynaptiske membran, inhibere ionstrøm og fører til lammelse. nAChR'er indeholder to bindingssteder for slangegift nervegifte. Fremskridt mod belysning af dynamikken i bindende virkning af disse steder har vist sig vanskeligt, selv om de seneste undersøgelser med normale tilstand dynamik har hjulpet forudsige arten af ​​såvel de bindende mekanismer slange toksiner og af ACh til nAChR'er.

En sådan undersøgelse, som Samson og Levitt, 2008, afslørede et twist-lignende gating bevægelse ansvarlig for nAChR kanal åbning. Diameter ionkanal viste sig at stige med dette forslag, selv om hverken twist eller stigningen i kanal diameter blev observeret, når nAChR var i kompleks med enten en eller to α-bungarotoxin molekyler. Den twist-lignende bevægelse er i overensstemmelse med tidsopløst elektronmikroskopisk analyse af acetylcholin-receptor-pore, der viser rotation af de to a-underenheder upon ACh binding. Den iagttagelse, at et enkelt molekyle af toksin tilstrækkeligt til at inhibere kanalåbningen er indforstået med eksperimentelle data for mængden af ​​toksin pr receptor.

Forskningsansøgninger

a-Bungarotoxin har spillet en stor rolle i fastlæggelsen mange af detaljerne i nicotinacetylcholinreceptorer. Det kan være konjugeret til en fluorophor eller et enzym for immunhistokemisk farvning af fikserede væv og visualisering via lys eller fluorescensmikroskopi. Denne applikation gør det muligt morfologiske karakterisering af neuromuskulære junctions.

  0   0
Forrige artikel Erdős-Posa teorem
Næste artikel Air Freight NZ

Kommentarer - 0

Ingen kommentar

Tilføj en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn tilbage: 3000
captcha